История на публикациите

Изгледи на статии
Altmetric
Цитати

Прегледите на статиите са съвместими с COUNTER сбор от пълни текстови изтегляния на статии от ноември 2008 г. (както PDF, така и HTML) във всички институции и лица. Тези показатели се актуализират редовно, за да отразят употребата, водеща до последните няколко дни.

Цитиранията са броят на други статии, цитиращи тази статия, изчислен от Crossref и актуализиран ежедневно. Намерете повече информация за броя на цитиранията в Crossref.

Altmetric Attention Score е количествена мярка за вниманието, което една научна статия е получила онлайн. Кликването върху иконата на поничка ще зареди страница на altmetric.com с допълнителни подробности за резултата и присъствието в социалните медии за дадената статия. Намерете повече информация за оценката на Altmetric внимание и как се изчислява резултатът.

години

Резюме

Конспект

Клетъчната повърхност (или клетъчната стена) на бактериите е покрита с въглехидратни (или гликанови) структури, които играят редица важни роли. Те включват осигуряване на структурна цялост, служеща като бариера на пропускливост за извънклетъчните съединения (например лекарства) и модулиране на имунната система на гостоприемника. Интерес за тази сметка представлява структурата на клетъчната стена на микобактериите. Има множество различни микобактериални видове, някои от които причиняват човешки заболявания. Най-известният е Mycobacterium tuberculosis, причинителят на туберкулозата. Клетъчната стена на микобактериите се характеризира с наличието на необичайни въглехидратни структури, които изпълняват описаните по-горе роли. В много случаи обаче липсва разбиране на молекулярно ниво за това как гликаните на микобактериалните клетъчни стени медиират тези процеси.

Вдъхновен от семинар, който изслушва като постдокторант, авторът започва своята независима изследователска програма с фокус върху химичния синтез на микобактериални гликани. Целите бяха не само да се разработят синтетични подходи към тези уникални структури, но и да се осигурят молекули, които могат да бъдат използвани за изследване на тяхната биологична функция. Първоначалната работа е насочена към приготвянето на фрагменти от два ключови полизахарида, арабиногалактан и липоарабиноманан, които съдържат голям брой захарни остатъци във фуранозната (петчленна) пръстенна форма. По времето, когато тези изследвания започнаха, имаше малко методи за синтезиране на олигозахариди, съдържащи фуранозни пръстени. По този начин, в началото на програмата, основна област от интерес беше разработването на методология, особено за подготовката на 1,2-цис-фуранозиди. За да се реши това предизвикателство, бяха разработени редица конформационно ограничени донори, както в групата на автора, така и в други, които осигуряват 1,2-цис-фуранозидни връзки с висока стереоселективност.

Тези изследвания бяха последвани от прилагане на разработените методи за синтеза на редица целеви молекули, съдържащи остатъци от арабинофураноза и галактофураноза. Сега тези молекули са намерили приложение в биохимични, имунологични и структурни биологични изследвания, които хвърлят светлина върху тяхната биосинтеза и как тези мотиви се разпознават както от вродената, така и от адаптивната имунна система.

Съвсем наскоро вниманието беше насочено към синтеза на друг клас имунологично активни гликани на микобактериални клетъчни стени, екстрахируемите гликолипиди. В този случай усилията са насочени главно към фенолни гликолипиди и синтезираните съединения са използвани за оценка на способността им да модулират освобождаването на цитокини. През последните 20 години използването на химичен синтез за осигуряване на все по-сложни гликанови структури е осигурило значителна полза за процъфтяващото поле на микобактериалната гликобиология. Благодарение на усилията на групи от цял ​​свят достъпът до тези съединения вече е възможен чрез относително ясни методи. Тъй като запасът от микобактериални гликани продължава да се разраства, нараства и нашето разбиране за тяхната роля в заболяването, което несъмнено ще доведе до нови стратегии за предотвратяване или лечение на микобактериални инфекции.