Новите терапевтични подходи често могат да изискват доста странично мислене, както наскоро изследователи от Института Salk показаха в проучване, представящо нов метод за възпрепятстване на растежа на рака.

ракови

Проблемът с рака

С две думи, причината ракът да е толкова коварен враг е, че клетките му се делят неконтролируемо, което води до образуването на тумори, които продължават да растат, влошават телесните функции и в най-лошия случай метастазират - те се разпространяват от първоначалния си сайт, нанасяне на хаос около тялото.

По този начин методите за пряко предотвратяване на деленето на ракови клетки отдавна са основна цел на изследванията в световен мащаб. Изследователите на Salk обаче решават да се опитат да се намесят малко по-рано във веригата от събития, бъркайки с растежа на раковите клетки, а не с разделянето. За целта те пречат на способността на рака да избягва ограниченията, наложени от циркадния цикъл.

Какво представлява циркадният цикъл?

Можете да мислите за циркадния цикъл като нещо като вътрешен часовник на вашето тяло, който регулира много различни механизми. Цикълът започва отначало на всеки 24 часа (оттук и терминът „циркаден“, идващ от латински circa „около“ и умира „ден“), и сред многото си функции той казва на клетките кога трябва да произвеждат и консумират хранителни вещества. Здравите клетки обикновено имат право да го правят за около 12 часа на ден, за да се предотврати тяхното затрупване от наводнение от прекомерни хранителни вещества.

Когато времето за клетъчно хранене приключи, нивата на REV-ERB протеин се повишават, което инхибира способността на клетката да синтезира мазнини и изключва автофагията - способността на клетката да рециклира материали, което има последици за дълголетието и атеросклерозата, например. Когато нивата на REV-ERB отново спаднат, клетките възобновяват производството на мазнини и започват да разграждат безполезни клетъчни компоненти.

Дълбокият апетит на рака

Очевидно, за да продължат да се делят безкрайно, раковите клетки не могат да си позволят периодичното гладуване, наложено от циркадния ритъм; преди да могат да се разделят, те трябва да растат, а за да растат, се нуждаят от хранителни вещества. Следователно, неистовото темпо на разделяне изисква яростен темп на прием на хранителни вещества. Следователно, всички видове рак развиват стратегии за заобикаляне на циркадното ограничение.

Раковите клетки наистина съдържат протеина REV-ERB, който включва и изключва консумацията на хранителни вещества, но съответната им техника остава неактивна, което им позволява да пируват през цялото време и по този начин да растат бързо. Тук се намесиха изследователите на Salk.

Екипът, воден от професор Сатчидананда Панда, използва два известни активатора на REV-ERB върху няколко различни вида ракови клетки, включително зле известния глиобластом, изключително опасен мозъчен рак. Във всички случаи раковите клетки, лишени от хранителни вещества, в крайна сметка умряха от глад, докато здравите клетки, които обикновено се подлагат на това периодично гладуване, не бяха засегнати. Тествано в миши модел на глиобластом, лечението успешно елиминира раковите клетки, като на пръв поглед оставя здравите сами.

Заключение

Това проучване може да даде обещанието за нови противоракови подходи с минимални странични ефекти, ако има такива. За да се оцени това обаче, ще са необходими последващи проучвания, за да се уверите как точно REV-ERB активаторите влияят върху метаболизма, особено върху метаболизма на чревния микробиом. Трябва също да се отбележи, че това е само един от многото възможни методи за контрол на растежа на раковите клетки и по този начин пречи на способността им да се размножават. Ние обаче ще следим развитието на това изследване с голям интерес.

Литература

[1] Sulli, G., Rommel, A., Wang, X., Kolar, M. J., Puca, F., Saghatelian, A., ... & Panda, S. (2018). Фармакологичното активиране на REV-ERB е летално при рак и индуцирано от онкоген стареене. Природата.