ПУБЛИКУВАН СТАТИЯ: 2019 06

CITE AS: Am J Obstet Gynecol. 2019 06; 220 (6): 596.e1-596.e28 https://doi.org/10.1016/j.ajog.2019.02.028

отслабва

Медицински център на университета Хакенсак

Тази статия е избрана, тъй като, въпреки че е проведена при мишки, тя има клинични последици за затлъстяването и спонтанното преждевременно раждане (sPTB).

Бременните мишки могат (за разлика от хора) да бъдат манипулирани (диета с високо съдържание на мазнини и имунотолеризация на ендотоксин) и да бъдат подложени на впечатляващ набор от анализи (микробиом, маточен транскриптом, оксидативен стрес и възпалителна активност, както и метаболитни параметри). Диетите с високо съдържание на мазнини корелират с неправилно регулирани противовъзпалителни отговори, което е обяснение за по-високи нива на PTB, но основните механизми остават неясни. Диетата с високо съдържание на мазнини увеличава нивата на PTB чрез въздействие върху микробиома на майчините черва (увеличено изобилие от 5 имуногенни бактерии и намалено Lachnospiraceae). Диетите с високо съдържание на мазнини също са свързани с намален антиоксидантен капацитет на маточния транскриптом, повишен възпалително-оксидативен стрес, повишена автофагия/апоптоза и свиване на гладките мускули. Установено е, че индуцираната толерантност към ендотоксини предпазва диетичните мишки с високо съдържание на мазнини от спонтанен PTB и увеличаване на червата Lachnospiraceae докато намалява имуногенните бактерии.

Инфекциозните причини за възпаление често се инкриминират при преждевременно започване на раждането, но тези изследователи показват, че възпалението, свързано с консумацията на мазнини, е многофакторно и включва чревна дисбиоза и имунна дисрегулация. Те предполагат, че въз основа на толериращи дози експозиция на ендотоксин, този или други имунни модулатори могат да станат цели за профилактика на PTB. Като практически въпрос за бременните жени здравословното тегло със сигурност е за предпочитане, но както при общата популация, затлъстяването ще остане като рисков фактор, а други интервенции ще играят роля.

Определихме тази статия като добра за преподаване и предвиждаме, че ще бъде идеална селекция за презентации в списания, тъй като използва множество методи, които помагат да се разгадаят сложностите на инфекциозните и неинфекциозни прецеденти на sPTB.

Разкриване

Цитирайте тази препоръка:

Ларсен Б и Лоу А: Препоръка на факултетски мнения на [Manuel CR et al., Am J Obstet Gynecol 2019 220 (6): 596.e1-596.e28]. В становищата на факултета, 01 май 2019; 10.3410/f.735142166.793559326

ЗАДЕН ПЛАН: Преждевременното раждане представлява 85% от перинаталната заболеваемост и смъртност. Въпреки че консумацията на диета с високо съдържание на мазнини води до преувеличени провъзпалителни реакции и при бременни жени до повишени нива на спонтанно преждевременно раждане, основните механизми остават неясни.

ОБЕКТИВЕН: Ние се опитахме да изясним механизмите, чрез които майчината консумация на диета с високо съдържание на мазнини води до нарушен имунен отговор и впоследствие до спонтанно преждевременно раждане.

УЧА ДИЗАЙН: Извършихме 16S рибозомно РНК секвениране на ДНК, извлечена и амплифицирана от проби на изпражненията и сравнихме чревните микробиоми на индуцирани от липополизахарид бременни мишки, които бяха на диета с високо съдържание на мазнини в сравнение с нормална контролна диета. След това секвенирахме маточните транскриптоми на мишките. За да тестваме ефекта на намаляване на имунния отговор върху микробиома, транскриптома и риска от спонтанно преждевременно раждане, индуцирахме имунен толеранс с повтарящи се субклинични дози (0,2 mg/kg/седмично в продължение на 8 седмици) на ендотоксин и извършихме 16S рибозомна РНК и секвениране на транскриптома на матката на тези имунотолеризирани мишки.

РЕЗУЛТАТИ: Диетата с високо съдържание на мазнини засилва преждевременното раждане, предизвикано от липополизахариди, като въздейства върху микробиома на майчините черва и маточния транскриптом и намалява антиоксидантния капацитет при миши модел. Диетата с високо съдържание на мазнини също увеличава колонизацията на червата от 5 имуногенни бактерии и намалява колонизацията от Lachnospiraceae_NK4A136_group. Матките от диети с високо съдържание на мазнини са имали повишена експресия на гени, които стимулират възпалително-оксидативния стрес, автофагия/апоптоза и свиване на гладката мускулатура. Повтарящото се грундиране с ендотоксини предпазва диетите с високо съдържание на мазнини от спонтанно преждевременно раждане, увеличава колонизацията на червата от Lachnospiraceae_NK4A136_group, намалява нивата на имуногенните бактерии в чревния микробиом и намалява броя на нерегулираните гени след консумация на диета с високо съдържание на мазнини от 994 на 74.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Спонтанното преждевременно раждане с потенциална диета с високо съдържание на мазнини се медиира от повишено възпаление, оксидативен стрес и дисбиоза на червата. Индуцирането на имунна толерантност чрез грундиране с ендотоксин обръща тези ефекти и предпазва диетите с високо съдържание на мазнини от спонтанно преждевременно раждане. Въз основа на тази работа трябва да се проучи ролята на имуномодулацията като нов терапевтичен подход за предотвратяване на преждевременно раждане сред жени, които консумират диети с високо съдържание на мазнини.