Искате ли да живеете по-дълъг живот в добро здраве? Простите практики могат да направят някаква разлика, като упражнения или ограничаване на калориите. Но в дългосрочен план всичко, което наистина има значение, е напредъкът в медицината: изграждане на нови класове терапия за възстановяване и обръщане на известните първопричини за стареенето. Колкото по-скоро пристигнат тези лечения, толкова повече животи ще бъдат спасени. Разберете как да помогнете »

автофагия

Индуциране на автофагия като основа за лечение на атеросклероза

По-голямата част от процеса на клетъчно домакинство на автофагия изглежда нелегирана стока: повече ремонт означава по-малко щети. Той се проявява в редица интервенции, които умерено забавят стареенето при мишки и други видове, като ограничаване на калориите. В действителност може дори да е от съществено значение за способността на ограничаването на калориите да удължи здравословния живот в тези проучвания. Едно място, при което по-високите нива на автофагия биха могли да помогнат, е развитието на атеросклероза, широко разпространено състояние, свързано с възрастта, при което свръхреакцията на леки молекулярни увреждания в стените на кръвоносните съдове снежни топки в зони на възпаление и нарастващи плаки, съставени от мазнини мъртви клетки. В крайна сметка тези плаки причиняват разкъсвания или запушвания на основните кръвоносни съдове, които често са фатални. По-високите нива на автофагия трябва да забавят темповете на прогресиране на този проблем чрез увеличен клирънс на плака, въпреки че от данните тук става ясно, че ще бъдат необходими много по-агресивни интервенции за почистване на отпадъците и щети, за да се реши напълно. Ефектите са малки.

Спермидинът е ендогенен биологичен полиамин, който проявява широки дейности за удължаване на дълголетието чрез индуциране на автофагия. Тъй като базалната автофагия е атеропротективна по време на ранната атеросклероза, но е нефункционална при напреднали плаки, целта на настоящото проучване е да се оцени потенциалният благоприятен ефект от индуцирането на автофагия от спермидин върху прогресията и състава на атеросклеротичните плаки. Аполипопротеинови Е-дефицитни (ApoE -/-) мишки, склонни към развитие на атеросклероза, са хранени с диета от западен тип в продължение на 20 седмици с или без 5 mM спермидин в питейната вода.

Анализът на плаките в аортния корен, проксималната възходяща аорта и брахиоцефалната артерия показва, че спермидинът не променя нито размера на плаката, нито нейния клетъчен състав. Въпреки това, лечението със спермидин значително намалява образуването на некротично ядро ​​(6,6 ± 0,5% срещу 3,7 ± 0,5% в аортния корен) и натрупването на липиди вътре в плаката (27 ± 3% срещу 17 ± 1% маслено червено O положителност в гръдната аорта). Експериментите in vitro показват, че макрофагите, за разлика от съдовите гладкомускулни клетки (VSMC), са относително нечувствителни към индуцирането на автофагия от спермидин. По този начин спермидинът предизвиква изтичане на холестерол при VSMC, компетентни за автофагия (5,7 ± 1,2% срещу 8,7 ± 0,2%), но не и при VSMC с дефицит на автофагия или макрофаги. Аналогично на експериментите in vitro, спермидинът не засяга нито некроза, нито липидно натоварване в плаки на мишки ApoE с дефицит на автофагия -/-.

В заключение, спермидинът инхибира натрупването на липиди и образуването на некротично ядро ​​чрез стимулиране на изтичането на холестерол, макар и без промяна на размера на плаката или клетъчния състав. Тези ефекти, обусловени от автофагия при VSMC, подкрепят общата идея, че индуцирането на автофагия е потенциално полезно за предотвратяване на съдови заболявания.