10 ноември 2017 г.

Жените в противоположните крайности на тегловния спектър имат ниски нива на невроактивния стероид алопрегнанолон, според ново изследване, публикувано в списанието Neuropsychopharmacology.

Предишни изследвания свързват ниските нива на алопрегнанолон - известен на учените като „ало“ - с депресия и тревожност, които са често срещани разстройства на настроението, свързани с нервната анорексия и затлъстяването.

затлъстелите

Грациано Пина, доцент по психиатрия в Медицинския колеж на UIC. Снимка: Джени Фонтейн.

Allo е метаболит на хормона прогестерон, един от двата основни женски хормона (другият е естроген). Allo се свързва с рецепторите за невротрансмитера гама-аминомаслена киселина (GABA) в мозъка. Тези рецептори също са мишени на лекарства против тревожност като бензодиазепини. Allo работи, като подобрява сигнала, произведен, когато GABA се свързва с неговия рецептор, като обикновено създава положително настроение и чувство за благополучие.

Повече от 50% от жените с анорексия невроза имат депресия или тревожност, а 43% от възрастните, които са със затлъстяване, имат депресия.

Ниските нива на алло са свързани с депресия и тревожност в много предишни проучвания, включително хора с депресия и посттравматично стресово разстройство. Но химичното вещество - и неговото въздействие върху настроението - не е измерено при анорексични или затлъстели жени.

„Започваме да виждаме все повече и повече доказателства, че ниските нива на алло са тясно свързани с депресия, тревожност, посттравматично стресово разстройство и други разстройства на настроението“, каза Грациано Пина, доцент по психиатрия в Университета на Илинойс в Чикагския колеж на Медицина и автор на хартия. „Виждането, че жените с анорексия и затлъстяване имат ниски нива, добавя към картината, че ролята на алло е недостатъчно призната при разстройства на настроението.

Колегите на Pinna, водени от д-р Карън Милър, професор по медицина в Медицинското училище в Харвард, набраха 12 жени с нервна анорексия и аменорея (престанали да имат менструален цикъл), чиито индекси на телесна маса бяха под 18,5; 12 жени с нормално тегло с ИТМ между 19 и 24; и 12 жени със затлъстяване с ИТМ при 25 или повече. Нито една от жените не е получила диагноза депресия или е приемала антидепресанти. Средната възраст на участниците е 26 години.

Участниците попълниха въпросници за оценка на депресия и тревожност и взеха кръв. Измерванията на кръвта на ало и други хормони бяха извършени от лабораторията на Pinna в UIC. Преди това лабораторията е разработила нова, силно чувствителна методология за откриване на половите хормони и техните метаболити. Лабораторията на Pinna’s е една от само трите в Съединените щати, извършващи тези измервания, които използват газова хроматография и масспектрометрия, за да вземат изключително малки нива на тези химикали в кръвен серум, слюнка и мозъчна тъкан.

Изследователите установяват, че при жени с анорексия и при затлъстели жени нивата на алло в кръвта са с 50 процента по-ниски от тези при жени с нормален ИТМ, а жените, които са били клинично затлъстели, имат нива на ало приблизително с 60 процента по-ниски от жените с нормално тегло.

Изследователите също така установиха, че нивата на ало при всички участници корелират с тежестта на техните симптоми на депресия и тревожност, измерени от въпросниците. Участниците с по-ниски нива на ало имат по-голяма тежест на симптомите на депресия.

Нивата на прогестерон са сходно ниски във всички групи, което предполага, че намаляването на ало при участниците с анорексия невроза и затлъстяване може да е причинено от неправилно функциониране на ензимите, отговорни за метаболизма на прогестерона в ало.

„Жените с нервна анорексия са имали нисък прогестерон, тъй като са били аменорейни, а останалите две групи също са имали ниски нива на прогестерон, тъй като кръвта им е била взета във фоликуларната фаза, когато прогестеронът е естествено нисък“, каза Pinna. "Това, което открихме, че затлъстелите жени имат по-ниски нива на ало, отколкото участниците с нормално тегло, добавя към нарастващите доказателства, че този стероид участва в депресия и тревожност, независимо от това колко прогестерон е на разположение за начало."

Pinna вярва, че ензимите, които превръщат прогестерона в ало, може да не работят правилно, причинявайки намаляване на ало, което води до разстройства на настроението. "Лекарствата, които повишават ефикасността на тези ензими, могат да бъдат полезни за повишаване на нивата на ало", каза той. „Но са необходими повече изследвания, за да се установи точно дефицитът в метаболизма на прогестерона в ало, за да могат да се разработят прецизни лекарства, използващи ало като биомаркер.“

„Депресията е изключително разпространен проблем, особено при жените, а също и в крайностите на теглото“, каза Милър. „Надеждата е, че по-доброто разбиране на механизмите, допринасящи за тези нарушения - включително аномалии в регулацията на хормоните и техните невроактивни метаболити - може да доведе до нови целенасочени терапии в бъдеще.“

Pinna води предклинични проучвания на лекарства, предназначени да повишат нивата на ало, използвайки няколко фармакологични стратегии. Тези лекарства са имали обещаващи ефекти при миши модели на ПТСР и депресия.

Марианела Нелсън от UIC; Д-р Лора Дихтел, д-р Елизабет Лоусън, д-р Мелани Шор, Ерин Минагън, Маргарет Паскал, Камрин Еди, д-р Ан Килбански и д-р Карън Милър от Харвардското медицинско училище и болница в Масачузетс; и д-р Ан Расмусон от Медицинския факултет на Бостънския университет са съавтори на статията.

Тази работа беше подкрепена от безвъзмездни средства T32 DK007028, K24 HL092902, R01 MH083657 и R01 DK05262 от Националните здравни институти и с подкрепата на Harvard Catalyst, Харвардския клиничен и транслационен научен център (Национален център за изследователски ресурси и Национален център за развитие на транслационните Науки, Национална награда за здравни институти UL1 TR001102); Национален център за ПТСР, Департамент по въпросите на ветераните и Харвардския университет и свързаните с него академични здравни центрове.