Qiong Wu

1 Катедра по детска неврология, болница Shengjing на Китайския медицински университет, Шенян, Китай,

Хуа Уанг

1 Катедра по детска неврология, болница Shengjing на Китайския медицински университет, Шенян, Китай,

Ю Ин Фен

1 Катедра по детска неврология, болница Shengjing на Китайския медицински университет, Шенян, Китай,

Джун Мей Жанг

1 Катедра по детска неврология, болница Shengjing на Китайския медицински университет, Шенян, Китай,

Сюе Ян Лю

1 Катедра по детска неврология, болница Shengjing на Китайския медицински университет, Шенян, Китай,

Xiu Ying Fang

2 Катедра по функционална неврология, болница Shengjing на Китайския медицински университет, Шенян, Китай,

Фън Хуа Ян

1 Катедра по детска неврология, болница Shengjing на Китайския медицински университет, Шенян, Китай,

Цин Джун Цао

1 Катедра по детска неврология, болница Shengjing на Китайския медицински университет, Шенян, Китай,

Ин Ци

3 Отделение по радиология, болница Шенджинг на Китайския медицински университет, Шенян, Китай,

Резюме

Обективен

Да се ​​оцени клиничното въздействие на кетогенната диета (KD) върху деца с фармакорезистентна епилептична енцефалопатия.

Методи

Общо бяха избрани 52 деца с фармакорезистентна епилептична енцефалопатия, диагностицирани в нашата болница от юли 2012 г. до юни 2015 г., включително синдром на Уест 38 случая, синдром на Lennox – Gastaut 7 случая, синдром на Doose 1 и синдром на Dravet 6 случая и ефект, съответствие, нежелани реакции, електроенцефалограма (ЕЕГ) и когнитивна функция бяха анализирани. Модифицираният протокол на Джон Хопкинс е използван за иницииране на KD, а скалата на Енгел е използвана за оценка на ефекта и оценка на ефекта на KD върху познавателната, езиковата и двигателната функция.

Резултати

На 12 седмици лечение с KD пациентите, постигнали ефект от I, II, III и IV степен, са били 26,9% (14/52 случая), 17,3% (9/52 случая), 11,5% (6/52 случая), и 44,2% (23/52 случая), съответно, по скалата на Енгел. KD има различен ефект върху различни епилептични синдроми, най-добър ефект върху синдромите на Doose от 100% и по-добър ефект върху синдрома на West със степен на ефект от 57,9%, а общият брой на ефектите е 22 случая. Намаляването на епилептиформните изхвърляния в будно състояние преди лечението с KD корелира с времето на припадъци след 3 месеца лечение с KD (r = .330, p = .017). Подобрена е когнитивната функция на 23 пациенти, 12 пациенти имат езиково подобрение, а двигателната функция е подобрена при 10 пациенти. Общо 23 пациенти са имали нежелани реакции и всички пациенти са били толерирани и подобрени.

Заключение

KD има определен ефект върху деца с фармакорезистентна епилептична енцефалопатия и може да намали честотата на междинно епилептично отделяне и да подобри фоновия ритъм на ЕЕГ. Намаляването на епилептиформните изхвърляния в будно състояние е в полза на намаляването на честотата на пристъпите, като по този начин увеличава ефикасността и подобрява когнитивната функция, езика и двигателната функция в различна степен, в комбинация с по-малко нежелани реакции, което заслужава клинично приложение.

1. ВЪВЕДЕНИЕ

2. МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

2.1. Общи материали

2.2. Критерии за включване

Всички пациенти са диагностицирани като фармакорезистентна епилептична енцефалопатия; всички пациенти са приемали два или повече от два вида антиепилептични лекарства и все още има чести припадъци след редовно лечение (1-месечен припадък> 4 пъти); нито един пациент не е получавал лечение с KD по-рано; изключени метаболитни заболявания на мазнините, заболявания на имунната недостатъчност и храносмилателната система, сърдечно-съдовата система, дихателната система, храносмилателната система и други сериозни заболявания. Всички семейства на 52-те пациенти се съгласиха на лечение с KD, подписаха информираното съгласие и получиха редовно проследяване. Всички пациенти са получавали лечение с KD повече от 12 седмици. Това проучване е одобрено от етичната комисия на болницата.

2.3. Изготвяне на KD

Диетолозите подготвиха KD в съответствие с модифицираната програма на Джон Хопкинс и беше проведено само лечение с KD (Kossoff & Drward, 2008). Основните принципи са както следва: (1) калориите са около 75% от общите калории, препоръчани от възрастта и телесната маса на децата, за децата с голяма активност калориите ще се увеличават умерено; (2) всички деца без стриктно гладуване и получили директно KD (здравни кетонни продукти, предоставени от Guangzhou Ketone Company); (3) количеството на приема на течности не е ограничено с малък брой питейна вода, но не повече от 120 ml на път; (4) добавени протеини, минерали, витамини и диетични фибри.

2.4. Методи на лечение

Проведена е газова хроматография – масспектрометрия и високоефективна течна хроматография – тандемна масспектрометрия, за да се изключат метаболитните заболявания, а след това пациентите са получили кръвна рутина, рутина, конвенционален тор, липиди в кръвта, чернодробна функция, електрокардиограма, електроенцефалограма и пикочна система ултрасонография. Всички пациенти са получили лечение с KD директно след употреба на антиепилептични лекарства без гладуване. Съотношението мазнини и немазнини се увеличава от 0,5: 1,0 до 4,0: 1,0 в рамките на 1-2 месеца в зависимост от специфичните обстоятелства на пациентите, след което се изготвя рецепта за KD, базирана на „софтуер за кетъринг KD“, който отговаря на китайските хранителни навици Съотношението на KD е избрано според ситуацията на пациентите (0,5: 1,0, 1,0: 1,0, 1,5: 1,0, 2,0: 1,0, 2,5: 1,0, 3,0: 1,0, 3,5: 1,0, 4,0: 1,0), за да се осигури дневният протеин и изисквания за калории. Всеки EI съдържа калории 251,2–334,9 KJ/kg и протеини 1–2 g/kg и приема дневните калории 4–6 пъти. Междувременно бяха наблюдавани жизнените показатели, кръвната глюкоза, кетонните промени и статистиката на пристъпите на епилепсия и свързаните с тях нежелани реакции.

2.5. Напълно цифрово видео наблюдение на електроенцефалограма (VEEG)

2.6. Наблюдение на лечебния ефект

маса 1

Ефикасност на KD при лечение на фармакорезистентна епилептична енцефалопатия [n (%)]

Синдром N Време на лечение (седмици) Класификация по Енгел Ефективно (%)I класII класIII клас IV клас
Детски спазъм38411.5418.20 (52,6)
381211.7416.22 (57,9)
342411.741222 (64,7)
Синдром на Lennox – Gastaut7410132 (28,6)
71211143 (42,9)
22410011 (50,0)
Синдром на дозата1410001 (100)
11210001 (100)
12410001 (100)
Синдром на Dravet6410142 (33,3)
61211133 (50,0)
42411022 (50,0)
Общо дело521214.9623.29 (55,8)

3.2. Ефикасност на KD при синдром на епилепсия

Информацията за пациентите след спазване на лечението с KD за 4, 12 и 24 седмици е показана в Таблица 1. След лечение в продължение на 12 седмици, KD имаше различен ефект при лечението на различен синдром на епилепсия, от които синдромът на Doose имаше най-добър ефект, 1 случай и без припадъци, но поради по-малко включения случай, ефикасността остава да бъде оценена; последвани от инфантилни спазми, 11 случая (общо 38 случая) не са имали припадъци, а общият ефективен процент е бил 57,9%; Синдром на Dravet в 6 случая, 3 случая ефективни и 3 случая невалидни; Lennox – Gastaut в 7 случая и 3 случая не са имали припадъци, общият ефективен процент е 42,9% (Таблица 1).

3.3. KD подобри ЕЕГ

ефекти

Корелация между намаляване на индекса на отделяне на епилептиформ по време на сън след 1-месечно лечение с KD и намаляване на пристъпа след 3-месечно лечение на KD

Таблица 2

Фонов ритъм и променлив индекс на разряд на вълната след промяна на KD [n (%)]

Продължителност на лечението (месеци) Честота на фоновия ритъм Индекс на изхвърляне на вълнаПовишено ≥ 2 пъти/s Повишено 1-2 пъти/s Повишено 50%; Доказано е, че KD е ефективен в рамките на 2 седмици от началото на лечението. При 12 седмици лечение с KD, сред 52 деца, степента на Engel I представлява 26,9% (14/52), степента на Engel II представлява 17,3% (9/52), степента на Engel III представлява 11,5% (6/52), и клас Engel IV представляват 44,2% (23/52). Когато се лекуват в продължение на 12 седмици, различните синдроми на епилепсия реагират по различен начин на KD. Doose синдромът има най-добър отговор на KD, но поради малкия брой случаи ефикасността се нуждае от допълнителна оценка. Детските спазми реагират по-добре на KD; 11 от 38 деца не са имали припадъци, а припадъчната активност на 57,9% (22/38) деца е била намалена с> 50%. KD също има добър терапевтичен ефект при лечението на синдром на Dravet. По време на лечението на синдрома на Lennox – Gastaut при 7 деца, 3 не са имали гърчове и ефективният процент е 42,9%. Ефектът от KD се проявява бързо при лечението на епилептична енцефалопатия при деца и това е ефективно при почти половината от децата. Това заключение съответства на международните изследвания, особено при лечението на синдроми на Doose и West. Ефектът е сравнително добър със задоволителен клиничен отговор, който е достоен за приложение за клиницистите.

В допълнение, често срещаните нежелани реакции на лечението с KD включват повръщане, диария, запек и сън. Малък процент от децата ще получат асимптоматична хипогликемия, чернодробна дисфункция, камъни в урината и други нежелани реакции; нежеланите реакции обаче нямат ефект върху нормалния растеж и развитие на децата. Резултатите от това проучване показват, че 23 деца са имали 1–3 вида нежелани реакции по време на лечението с KD, от които 20 са имали различна тежест на храносмилателните симптоми, а 4 са имали продължителни симптоми. Общо 11 пациенти са имали асимптоматична хипогликемия, а 12 са имали повишени нужди от сън в рамките на 1 седмица от началото и 1 е имал нарушена чернодробна функция. След симптоматично лечение нежеланите реакции при повечето пациенти отшумяват, което е в съгласие с констатациите на други местни и международни изследователи.

Редица изследователи може да са по-загрижени за това как дългосрочното лечение с KD ще повлияе на кривата на растеж, което ще доведе до опасения за приложение. Numis, Yellen, Chu-Shore, Pfeifer и Thiele (2011) съобщават, че кривата на растеж не се влияе от KD, но три жени с дефицит на GLUT1, които са били лекувани с KD в продължение на 5 години, показват, че костното минерално съдържание и костта минералната плътност не са били повлияни отрицателно (Bertoli et al., 2014). На нежеланите реакции трябва да се обърне пълно внимание и да се вземат ефективни мерки за превенция и/или намеса.

КОНФЛИКТ НА ИНТЕРЕСИ

Авторите декларират, че нямат конфликт на интереси.