Показано е също така, че липоевата киселина регулира активността на няколко клетъчни сигнални пътища.11,29 Един от най-добре характеризираните е нейният ефект върху NF-кВ, транскрипционен фактор, който се задейства като част от имунния или възпалителния отговор на бозайниците или като резултат от стрес от ROS.

Свързани термини:

  • Антиоксидант
  • Реактивни кислородни видове
  • Оксидативен стрес
  • Аскорбинова киселина
  • Ензим
  • Протеин
  • Пантотенова киселина
  • Алфа токоферол
  • Биотин

Изтеглете като PDF

За тази страница

Липоат

Мартин Колмайер, в Хранителен метаболизъм, 2003

Хранително обобщение

Функция: Липоатът е кофактор на няколко ензима, необходими за метаболизма на горивата. Той е мощен антиоксидант и предпазва черния дроб и други органи срещу някои токсини.

Източници: Ендогенният синтез и абсорбция на липоат от бактериална продукция в дебелото черво съставляват по-голямата част от липоата на тялото. Мая, черен дроб и бъбреци са най-добрите хранителни източници, много други храни осигуряват много по-малки количества.

Изисквания: Повечето хора получават достатъчно само от ендогенен синтез и бактериално производство. Приемането на диети може да осигури някои допълнителни ползи, особено по отношение на антиоксидантното действие.

Недостиг: Не е наблюдаван симптоматичен дефицит при хората.

Прекомерен прием: Елиминирането на някои потенциално вредни вещества, включително живачни съединения и бензоена киселина, може да бъде компрометирано от много висок прием.

Реактивни видове кислород и азот и чернодробна исхемия-реперфузионно нараняване: Роля на липоевата киселина

Фабиен Т.Е. Албан,. Michal Heger, в The Liver, 2018

Поглъщане и биоразпределение

Чернодробното поемане на LA е значително. В модел на перфузия на черен дроб на плъх с еднократна перфузия на 50 μM LA, 30% от LA се поема от черния дроб, което съответства на поглъщане от 53 nmol/min/g черен дроб. Това доведе до 22-кратно увеличение на хепатоцелуларното съдържание на LA в рамките на 30 s от инфузията. 67 Харисън и колеги показаха, че между 6% и 11% от болуса от 5 mg/kg се възстановява в черния дроб на плъхове 4 часа след приложението на LA. 64 В проучване на Podda и колеги, мишките с дефицит на витамин Е се хранят с диета в продължение на 5 седмици, която съдържа 1,65 g LA на ден. 68 Чернодробното поемане възлиза на 0,60 nmol/g мокро чернодробно тегло. Нивата на поглъщане на LA са по-ниски от тези в сърцето, бъбреците и кожата. Ендогенната чернодробна концентрация на LA е 1,97 μg/g влажна тъкан, която също е по-ниска, отколкото в бъбреците и сърцето, но по-висока, отколкото в други органи. 69

Голяма част от LA се превръща в DHLA в тъканите. Както редокс формите LA, така и DHLA присъстват в сърцето, бъбреците, кожата и черния дроб на мишки с дефицит на витамин Е, допълнени с LA. 68 Във всички тъкани DHLA образува между 21% и 45% от общото съдържание на редокс двойката. В черния дроб голяма част от LA се превръща в DHLA, където DHLA съставлява 45% от общата концентрация на LA + DHLA. 68 DHLA също се екскретира от клетките в извънклетъчното пространство, където може да упражнява антиоксидантни ефекти. 70 Благоприятните ефекти могат също да бъдат предадени директно след базолатерален транспорт в червата (т.е. в кръвоносните съдове), като се има предвид, че LA защитава ендотелните клетки in vitro срещу ROS поради бързото поемане на LA и последващо намаляване до DHLA. 71

LA показва експозиции в чужбина и поглъщането изглежда отчасти зависи от концентрацията. Поглъщането се осъществява чрез различни превозвачи. 4,72,73 При концентрации от 0,5 mM е показано, че усвояването на LA е медиирано от транспортер в чревните клетки. 4,73 В хепатоцитите се проявява ненаситен, както и наситен процес при концентрации над 0,07 mM, което може да включва и пасивен транспорт. Обемът на разпределение на LA при хората е 170 L, което показва широко разпространение и предполага, че разглежданите по-рано нива на усвояване също могат да преобладават при хората. 74 Значителният прием на черния дроб в LA и превръщането му в DHLA изглежда улеснява доставката на антиоксидантна сила в черния дроб, поне при животните.

Инсулинова резистентност и метаболитен синдром

Едуард (Лев) Linkner MD, Corene Humphreys ND, по интегративна медицина (четвърто издание), 2018

Алфа липоева киселина

Алфа липоевата киселина (ALA) е мощен антиоксидант, който се счита за важен за лечението на метаболитен синдром. Механизмите, чрез които ALA упражнява своите ефекти, включват защита срещу индуциран от оксидативен стрес IR, инхибиране на чернодробната глюконеогенеза и увеличена периферна употреба на глюкоза. 147 ALA може също да упражни умерено намаляване на плазмените нестерифицирани концентрации на мастни киселини. 148 Когато се прилага само или в комбинация с блокера на ангиотензиновите рецептори ирбесартан, е доказано, че ALA подобрява ендотелната функция и намалява нивата на IL-6 и PAF-1 при пациенти с метаболитен синдром. 149

Дозировка

Препоръчителната доза ALA е 100 mg три пъти дневно преди всяко хранене. 149

Предпазни мерки

Болест на Алцхаймер

Д-р Михаил Коган, д-р Hwee Soo Jeong, по интегративна медицина (четвърто издание), 2018

Алфа-липоева киселина

Алфалипоевата киселина (ALA) е естествено съединение, синтезирано в митохондриите. 93 Смята се, че по-скоро предизвиква реакцията на оксидативен стрес, отколкото директно да действа като чистач на свободни радикали. 94 В допълнение към индуцирането на антиоксидантната система, ALA е доказано, че подобрява обработката на глюкозата, увеличава активността на eNOS и активира фаза II детоксикация чрез транскрипционния фактор Nrf2. Предполага се също, че ALA има хелаторен ефект в мозъка върху желязото и медта.

Дозировка

Приемът на 600 mg ALA дневно в продължение на 2 години или комбинация от омега-3 и ALA в продължение на 1 година забавя прогресията на когнитивния спад при пациенти с AD. 95 Използваме рутинно 600 mg 5 дни в седмицата, приемани с храна.

Предпазни мерки

Тъй като ALA е доста киселинен, той може да раздразни стомашната лигавица и трябва да се приема с храна.

Преглед на нутрицевтиците и билковите добавки за диабет и метаболитен синдром

Алфа липоева киселина (тиоктова киселина)

Алфа липоевата киселина (ALA) се съдържа в храни като червено месо, месо от органи, спанак, броколи и мая. Разтворим е както в мазнини, така и във вода. Предложените механизми на действие на ALA са като антиоксидант, изчистване на свободните радикали и хелатиране на метални йони. ALA е одобрен в Германия за лечение на полиневропатии, свързани с диабета. В експериментални животински модели на диабет лечението с ALA подобрява нервния кръвен поток, ендоневралното усвояване на глюкозата и метаболизма и нервната проводимост. 51 ALA, прилаган интравенозно, 600 mg дневно в продължение на 3 седмици, подобрява симптомите на болка при диабетна невропатия. 52 Подобни открития са докладвани и при перорални дози ALA. 53 Сто и осемдесет и един субекти бяха рандомизирани да получават перорални дози веднъж дневно от 600 mg, 1200 mg и 1800 mg ALA или плацебо в продължение на 5 седмици. Съобщава се за значителни подобрения в полза на трите групи ALA за пронизваща и пареща болка и глобалната оценка на ефикасността на пациентите.

Чести перорални дози от 600–1800 mg/ден често се използват в клинични проучвания, докато 600 mg/ден интравенозно се използват за периферна невропатия.

След употребата на ALA са съобщени малко странични ефекти, състоящи се главно от кожен обрив и леко стомашно-чревно разстройство. Трябва да се внимава и при бременни или кърмещи жени, хора, приемащи лекарства за щитовидната жлеза (корекция на дозата) и хора с дефицит на тиамин (употреба на алкохол) поради повишен риск от токсичност.

Роля на α-липоидната киселина и ацетил-L-карнитина при деменция

Д-р В. Пракаш Реди,. Д-р Гюмракч Алиев, диета и хранене при деменция и когнитивен спад, 2015 г.

Хомеостаза на клетъчните антиоксиданти

LA, както и нейната редуцирана форма, дихидролипоева киселина, могат да отделят ROS, като хидроксилни и перокси радикали, подобно на тази на глутатион-редуцирана глутатион двойка. LA поддържа хомеостазата на клетъчните антиоксиданти, а-токоферол и аскорбат, като реагира с а-токоферилни и аскорбилови радикали, въпреки че може да бъде по-ефективен при намаляване на дехидроаскорбат до аскорбат [22]. По този начин LA поддържа нива на α-токоферол и аскорбат до приемливо ниво за клетъчна защита. Фигура 88.2 очертава механизма на хомеостазата на α-токоферол, медииран от аскорбат и LA.

липоева

Фигура 88.2. Редокс совалка от антиоксиданти, медиирани от LA.

LA, в допълнение към характерните си антиоксидантни свойства, е медиатор в обратимата регенерация на други вътреклетъчни антиоксиданти, като аскорбат и α-токоферол.

Витамини

4 Липоева киселина

Липоевата киселина (LA) се произвежда в черния дроб на повечето животни. Този коензим е свързан чрез амидна връзка с лизилови остатъци в трансацетилазите (Fuchs и Zimmer, 1997). Липоилните части функционират при прехвърлянето на електрони и активирани ацилни групи от тиазоловата част на тиамин пирофосфата към CoASH. В този процес дисулфидната връзка се прекъсва и дихидролипоилът преходно се генерира. Необходимо е повторно окисляване, за да се възобнови този цикъл. Въпреки че повечето реакции в биологичните системи могат да бъдат описани като нуклеофилни по природа, реакциите, включващи окислена липоева киселина, включват електрофилни механизми поради окисленото състояние на двете сяри в липоевите киселини.

Намаляването на оксидативния стрес чрез добавяне на LA е демонстрирано при животински модели (Fuchs и Zimmer, 1997). За да се определи как нормалното развитие или патологичните състояния се влияят от генетични промени в способността на клетките на бозайници да синтезират LA и дали диетичният LA може да заобиколи неговото ендогенно отсъствие, са генерирани мишки с дефицит на липоева киселина синтаза (Lias). Мишките, хетерозиготни за разрушаване на гена Lias, се развиват нормално и техните плазмени нива на реагиращи на тиобарбитурова киселина вещества не се различават от тези на мишки от див тип. Въпреки това, хетерозиготите значително намаляват нивата на еритроцитния глутатион, което показва, че техният ендогенен антиоксидантен капацитет е по-нисък от този на мишки от див тип. Хомозиготните ембриони умират на 8 до 12 ден от бременността. От хранителен интерес, допълването на диетата на хетерозиготни майки с LA (1,65 g/kg телесно тегло) по време на бременност не успява да предотврати пренаталната смърт на хомозиготни ембриони. Очевидно ендогенният синтез на LA е от съществено значение за оцеляването в развитието и не може да бъде заменен с LA в майчините тъкани и кръв чрез диетата (Fuchs и Zimmer, 1997).

Хипертония, менопауза и естествени антиоксиданти в храните и диетата

Мария Грация Модена, в Стареене, 2014

Алфа-липоева киселина (LA)

Алфалипоевата киселина (1,2-дитиолан-3-пентанова киселина или тиоктова киселина) (LA) е малка молекула с един хирален център, съдържащ две окислени или редуцирани тиолови групи. Намалената форма, известна като дихидролипоева киселина (DHLA), взаимодейства с ROS, докато окислената форма инактивира свободните радикали.

Множествена склероза

Антиоксиданти

Алфа-липоева киселина: алфа-липоевата киселина и нейната редуцирана форма, дихидролипоевата киселина (DHLA), са мощни антиоксиданти с множество начини на действие. Алфа-липоевата киселина или DHLA регенерира други антиоксиданти (глутатион пероксидаза [GSH-Px], витамини С и Е), изчиства реактивните кислородни видове, възстановява окислителните щети и хелатира окислителните метални йони. DHLA възстановява намаления GSH. Алфа-липоевата киселина се абсорбира в диетата и се синтезира de novo, превръща се вътреклетъчно в DHLA и преминава кръвно-мозъчната бариера. Както алфа-липоевата киселина, така и DHLA присъстват в извънклетъчната и вътреклетъчната среда. При дози от 10 до 100 mg/kg/ден алфа-липоевата киселина потиска животински модел на МС, като инхибира трафика на Т-лимфоцити в гръбначния мозък.

Алфа-липоева киселина, давана при 600 mg два пъти дневно при пациенти с рецидивираща ремисия с МС беше едва измеримо в серума; но алфа-липоевата киселина, прилагана при 1200 mg веднъж дневно, показва много по-високи серумни нива. По-високите серумни нива на алфа-липоева киселина са свързани с по-ниски нива на ММР-9 и по-ниски нива на разтворима междуклетъчна адхезионна молекула 1 (ICAM-1). По този начин алфа-липоевата киселина е свързана с повишена имуномодулираща активност, която може да бъде от полза за пациентите с МС.

Билкови и други хранителни добавки, които са антиоксиданти

Amitava Dasgupta PhD, DABCC, MD Kimberly Klein, в Антиоксиданти в храни, витамини и добавки, 2014

16.3.4 α-липоева киселина