Медицински факултет, Университет Миния, Миния, Египет.

Клуб за онлайн изследвания, Нагасаки, Япония.

Клуб за онлайн изследвания, Нагасаки, Япония.

Отделение по неврохирургия, Специализирана болница El Sheikh Zayed, Гиза, Египет.

Клуб за онлайн изследвания, Нагасаки, Япония.

Медицински факултет, Университет по медицина и фармация в град Хошимин, Хошимин, Виетнам.

Клуб за онлайн изследвания, Нагасаки, Япония.

Международен център за изследване на диария, Дака, Бангладеш.

Клуб за онлайн изследвания, Нагасаки, Япония.

Медицински факултет, Университет Ал-Азхар, Кайро, Египет.

Клуб за онлайн изследвания, Нагасаки, Япония.

Медицински факултет, Университет по медицина и фармация в град Хошимин, Хошимин, Виетнам.

Катедра по имуногенетика, Институт по тропическа медицина (NEKKEN), Водеща програма за висше образование, Висше училище по биомедицински науки, Университет Нагасаки, Нагасаки, Япония.

Адресна кореспонденция на: д-р Нгуен Тиен Хуй, доктор по медицина, Научноизследователска група, основана на доказателства, Университет Тон Дук Танг, град Хошимин 70000, Виетнам,

Изследователска група по медицина, основана на доказателства, Университет Ton Duc Thang, град Хошимин, Виетнам.

Факултет по приложни науки, Университет Ton Duc Thang, Хошимин, Виетнам.

Катедра по разработване на клинични продукти, Институт по тропическа медицина (NEKKEN), Училище по тропическа медицина и глобално здраве, Университет Нагасаки, Нагасаки, Япония.

Резюме

Бронхиалната астма е едно от най-често срещаните хронични възпалителни заболявания. Допълнителната и алтернативна медицина все повече се използва за лечение на бронхиална астма. Изследвани са десет електронни бази данни, за да се изследва дали медът самостоятелно или в комбинация с други съставки може да се счита за потенциално лечение на бронхиална астма. Комбинациите от мед и Nigella sativa (NS) показват значително подобрение на всички белодробни функции, включително обем на принудително издишване (FEV1) (MD = 0,52, P 1 Разпространението на болестта варира в широки граници между страните, вариращо от 1 до 18%, и е по-често в развитите страни. 2 Отчита около 250 000 смъртни случая годишно, като страните с ниски и средни доходи имат повече от 80% от смъртността. 2,3 Въпреки че астмата е два пъти по-често при мъжете, отколкото при жените, възрастните жени имат по-висок процент от мъжете с тежки астматични пристъпи, протичащи с еднаква честота. 2,4

Пациентите с астма се представят с повтарящи се епизоди на хрипове, стягане в гърдите, задух и кашлица, влошаване през нощта и рано сутрин. 5 Заболяването се характеризира с хронично възпаление на дихателните пътища със свързано ремоделиране. 6 Също така се свързва с хиперплазия и метаплазия на бокаловидни клетки, увеличаване на бронхиалната жлеза, повишена гладка мускулна маса, ангиогенеза и промяна на компонентите на извънклетъчния матрикс, водещи до хиперсекреция и запушване на слуз в дихателните пътища. 7,8

Най-често срещаните лечения за лечение на астма са предимно β-агонисти и инхалационни кортикостероиди. 9 Тези лекарства облекчават астматичните пристъпи, като въздействат върху гладката мускулатура на дихателните пътища, предизвиквайки релаксация. 9 За съжаление, астматичните пристъпи и обостряне могат да се появят отново, тъй като основната патология все още съществува. 10 Освен това продължителната употреба на тези лекарства може да причини локални и системни странични ефекти, включително дисфония, недостатъчност в растежа, повишено вътреочно налягане, ускорена загуба на костна маса, кандидоза на устата и лека тахифилаксия. 9 Тези проблеми пораждат необходимостта от намиране на алтернативни методи за лечение на астма с по-малко странични ефекти; следователно използването на естествени продукти е обещаващ подход.

Допълнителната и алтернативна медицина (CAM) се определя като група от разнообразни медицински практики и продукти, които понастоящем не се считат за част от конвенционалната медицина. 11 Белодробните усложнения, особено алергичните заболявания и астмата, се нареждат в топ 15 на най-важните заболявания, за които CAM се използва както за деца, така и за възрастни. 12,13 При педиатрични популации някои проучвания показват, че CAM се използва широко при около 66% астматици, достигайки 80% при някои други заболявания. 14,15 В същия контекст медът (като част от CAM) е широко използван като лечение на кашлица, инфекции, треска и възпаление. 16 Съобщава се, че има противовъзпалително, антибактериално, антиоксидантно и антиимуномодулиращо действие. 17,18 Предполага се, че пулверизирането на мед е ефективно при лечение на горна остра астма при педиатрични пациенти. Освен това много проучвания показват, че приемът на перорален мед е бил ефективен за намаляване както на симптомите, така и на честотата на астматичните пристъпи. 14,20–23 Това проучване има за цел да направи преглед на ефикасността и безопасността на меда (самостоятелно или комбинирано) като антиастматично лекарство.

Методи

Стратегия за търсене и избор на проучване

Това проучване е проведено в съответствие с препоръките на изявлението PRISMA, което се предлага като допълнителен списък за проверка PRISMA. 24 През октомври 2016 г. бяха търсени 10 електронни бази данни: PubMed, Scopus, ISI Web of Science, WHO Global Health Library (WHO GHL), Virtual Health Library (VHL), Google Scholar, POPLINE, New York Academy of Medicine Grey Literature report ( NYAM), Контролирани опити (mRCT), Платформа на регистъра на международните клинични изпитвания на СЗО (ICTRP) и Система за информация относно доклада на сивата литература в Европа (SIGLE). Използвани са следните термини за търсене: [мед И (астма ИЛИ (бронхиална свръхчувствителност) ИЛИ (бронхиална хиперреактивност) ИЛИ (дихателна свръхчувствителност) ИЛИ (свръхчувствителност на дихателните пътища) ИЛИ (хиперреактивност на дихателните пътища)] без ограничения по отношение на езика или датата на публикуване.

Трима рецензенти провериха независимо заглавия и резюмета, за да изберат потенциални статии с пълен текст за по-нататъшно разглеждане според критериите за включване и изключване. Критерият за включване е всяка статия, която обсъжда ефекта на меда върху бронхиалната астма, включително проучвания върху животни и хора.

Всички оригинални статии бяха включени без ограничение за изучаване на дизайна. Не се прилага ограничение на езика, държавата, социално-икономическия статус или период от време. Нашите критерии за изключване бяха, както следва: ненадеждно извлечени данни, припокриващи се набори от данни, книги, статии за конференции, тези, доклади от случаи, неоригинални статии (рецензии и анализи) и статии без наличен пълен текст (конференция, редакция и отговор на автора). Всяко несъгласие беше разрешено чрез дискусия и арбитраж със старшите автори. Процедурата за подбор на изследването е обобщена в систематична схема за преглед на прегледа (Фиг. 1).

приказки

Фиг. 1. Диаграма на процеса на търсене и преглед.

Извличане на данни

Данните бяха извлечени независимо от трима рецензенти, използвайки стандартни формуляри за извличане на данни и всяко несъгласие беше разрешено чрез дискусия и беше постигнат консенсус между рецензенти и старши изследователи. Ако имаше едно проучване с повече от един доклад за публикацията, те бяха сравнени и беше включена публикацията с най-пълния набор от данни. Листът за извличане на данни включва заглавието на статията, името на авторите, годината на публикуване, характеристиките на популацията и страната на набиране, както и данни за размера на извадката, дизайна на изследването, последващите действия и индивидуалните характеристики на участниците. Бяха записани и объркващи, формата на меда и резултатите от проучването.

Оценка на качеството

Двама автори оценяват независимо качеството на изследванията, без да омаловажават авторството или списанието. Разминаванията бяха разрешени чрез дискусия със старшите автори. Използвани са три различни инструмента за оценка на качеството според дизайна на изследването на всяка статия. Три включени рандомизирани контролирани проучвания (RCT) бяха оценени от инструмента на Cochrane Collaboration за оценка на риска от пристрастия в рандомизирани проучвания. 25 Три проучвания с напречно сечение бяха оценени от инструмента за оценка на качеството на австралийската ракова мрежа за изследвания на напречното сечение. 26 Две проучвания с животни бяха оценени с помощта на инструмента за изследване на риска на SYRCLE за проучвания върху животни. 27

Показателите, използвани за оценка на качеството на RCT, включват генериране на произволна последователност (пристрастие при подбора), прикриване на разпределението (пристрастие при подбора), заслепяване, непълни данни за резултатите (пристрастие към изчезване), селективно докладване (пристрастие при докладване) и други източници на пристрастия. Показателите, използвани за оценка на качеството на изследванията в напречно сечение, включват избор на субект, съпоставимост на групите, анализирани по демографски характеристики, и процент на участие. От друга страна, пристрастие към селекция, пристрастие към ефективността, пристрастие към откриване и пристрастие към износване са използвани за оценка на проучвания върху животни.

Анализи

Всички данни бяха анализирани с помощта на изчерпателен софтуер за метаанализ, версия 3 (Biostat, NJ, САЩ). Винаги, когато е възможно, се анализират дихотомични и непрекъснати променливи, за да се изчисли съответно съотношението на обединените коефициенти (OR) и стандартизираната средна разлика. Съответните 95% доверителни интервали от обединения размер на ефекта също бяха изчислени с помощта на модел с фиксирани ефекти. Никаква хетерогенност не е била достатъчно значима, за да се използва модел на случайни ефекти поради относително малкия брой статии. Хетерогенността се оценява с Q статистика и Аз 2 тест, считайки го за значим с Аз 2 стойност> 50% или P стойност 28 Проведени са три проучвания с използване на комбинации от мед с Nigella sativa (NS) и RCT, използвани комбинация от мед с Vrisha ghrita (VG). 28–30

Повечето проучвания са участвали както деца, така и възрастни с възрастова група от 0 до 60 години. Статистиките за средната възраст със свързаното стандартно отклонение (SD) и пола не са докладвани последователно във включените проучвания. Таблица 1 представя обобщените характеристики на включените проучвания. 16,28–34

Таблица 1. Обобщени характеристики на включените изследвания

RCT, рандомизирано контролирано проучване; NA, не е приложимо; FEV1, обем на принудително издишване; FVC, принудителен жизнен капацитет; PEFR, пиков дебит на издишване; RR, честота на дишане; SPO2, периферно капилярно насищане с кислород; MIP, максимално инспираторно налягане; MEP, максимално налягане на издишване; ACT, тест за контрол на астмата.

Мед сам

Проучване в напречно сечение, направено в Саудитска Арабия, интервюирало 200 пациенти с астма, демонстрира мед като втората най-често използвана неконвенционална терапия при 49 (24,5%) пациенти. 31 Използването на мед сред контролирани пациенти е 60,71% (CI = 41,99–76,74, P = .261), докато 74.36% от пациентите с астма (CI = 58.56–85.61, P = .004) го използва. Резултатите от тях не откриват значителни ефекти от използването на мед за контрол на заболяванията.

Някои проучвания върху животни са изследвали ефектите на мед с противоречиви резултати. Ел-Ейди и др. тества ефекта от използването на мед в индуциран от кобаламин модел на астма при мишки. 33 Той показа значително намаляване на неутрофилите в периферната кръв в чувствителната група мед. Освен това, хистопатологичното изследване на белодробни тъкани показва значително увеличение на възпалителните клетки в сравнение с наивната група. Тези резултати може да се дължат на вазодилататорни и имуностимулиращи ефекти, водещи до повишена честота на аскатни каскадни събития. Напротив, друго проучване измерва ефекта на аерозолизирания мед в индуциран от овалбумин (OVA) модел при зайци и показва положителни ефекти в възпалителния клетъчен отговор, структурите на дихателните пътища и бокаловите клетки. 16 Медът значително намалява възпалителната клетъчна инфилтрация със значително намаляване на дебелината на епителните и лигавичните области на дихателните пътища след индукция на астма с OVA. На нивото на чашевидните клетки медът показа значително намаляване във всички групи на лечение.

Мед и NS

Семена от мед и целина/Vrisha ghrita

Едно проучване демонстрира общо значително подобрение на белодробните функции, включително FEV1% (MD = 18.09, P > .001) и FVC% (MD = 24.23, P > .001), при 60 пациенти с бронхиална астма, използващи семена от целина и мед, в сравнение с изходното ниво. 32 Проучване за контрол на случая изследва клиничните ефекти на меда и VG като лечение при деца с астма. 34 Той показва значително намаляване на дихателната честота (MD = 0,4, P = .05), хрипове (MD = 1.5, P = .01) и кашлица (MD = 1.5, P = .01) в сравнение с изходното ниво. Освен това е свързано с по-добро разширяване на гръдния кош (MD = 1.3, P = .01) и намалено задух (MD = 1.7, P = .01) в сравнение с изходното ниво.

Оценка на качеството

Качеството на включените проучвания се оценява по няколко матрици. Като цяло 5/8 проучвания са имали висок риск от пристрастия, докато останалите три проучвания са имали нисък риск от пристрастия. 16,31–34 Най-често срещаните критерии, неизпълнени или неотчетени от включените проучвания, са прикриване на разпределението (н = 4), заслепяване (н = 3) и избор на предмет за изследвания в напречно сечение (н = 2) (Фиг. 2).

Фиг. 2. Оценка на качеството. (А) QA на изследванията в напречно сечение. (Б) QA на проучвания върху животни. (° С) QA на RCT. Символи: а, Абделрахман и др. 30; б, Абделрахман и др. 29; в, Ал-баяти и др. 32; г, Ал Моамари и др. 31; д, El-Aidy и др. 33; f, Kamaruzaman et al. 16; g, Al Ameen et al. (2011) 28; и h, Рийна и Рамачандран 34. RCT, рандомизирано контролирано проучване; QA, оценка на качеството.

Дискусия

Нашето проучване има за цел да оцени ефекта от използването на мед като лечение при пациенти с астма самостоятелно или в комбинация с други терапии. Най-популярната комбинация в литературата беше мед и NS. Всички проучвания, използващи тази комбинация, показват значително подобрение във всички аспекти на белодробните функции (FVC, FEV1 и PEFR), тестове за мускулна сила (MIP и MEP), ACT и клинична оценка (хрипове и везикуларно дишане). Това подобрение в белодробните функции може да се обясни с уникални характеристики на комбинацията от мед и NS, включително противовъзпалителни/антиалергични и имуномодулиращи характеристики. 35 Подобрението в MIP и MEP може да се обясни с медицинските характеристики на меда. 35–39 Въпреки това, при по-тежки случаи ще е необходимо усилване от синергичния бронходилататор, антитусивен и други лечебни свойства на NS. 37,40–43 Освен това, значителното подобрение в резултата на ACT е свързано с очевидно намаляване на употребата на инхалатори за бързо облекчаване/спасяване, което е в съответствие с глобалната стратегия за управление и контрол на астмата. 44

Други комбинации, споменати в литературата, са мед със семена от целина или Vrisha ghrita. И двете комбинации са свързани със значително подобрение или в белодробните функции (FEV1 и FVC) или с различни аспекти на клиничните характеристики. В допълнение към гореспоменатия ефект на меда, семената от целина съдържат лимонен и антиоксидантни витамини (A, E и C). 45 Тези компоненти повишават серумното ниво на селен, което е неразделна съставка на глутатион пероксидазата, 46,47 част от белодробната антиоксидантна система, като по този начин увеличават стабилността и целостта на клетъчната мембрана. 46,47

Въпреки че медът сам по себе си няма значително предимство при контролирането на астмата при хората, проучванията върху животни показват положителни резултати, които може да се дължат на използването на различни модели (мишки и зайци) или различни форми на мед. Положителните ефекти, получени при зайци, са по-надеждни поради повече филогенетично сходство с хората и по-добро разбиране на белодробната структура от мишките. 36 Освен това използването на аерозолен мед осигурява максимално отлагане на мед върху повърхностите на дихателните пътища. В допълнение, отрицателните резултати, показани на модели на мишки, може да се дължат на индуцирано от мед вазодилатация и имуностимулиращи ефекти, водещи до повишена честота на каскадни събития на астма.

Най-очевидното ограничение на нашето изследване е малкият брой проучвания и включената популация. Освен това не бяха взети предвид много смущаващи фактори, като например различни видове популации, възраст или тежест на заболяванията. Освен това тежките персистиращи заболявания, високото ниво на образование и конгруентността със собствените вярвания, ценности или философска ориентация на пациента към здравето и живота са утвърдени предиктори за използването на CAM. 48 Друго ограничение са различните проучени комбинации. В тези случаи не е ясно дали положителният/отрицателният ефект се дължи само на меда, комбинирания елемент или синергичния ефект от тях заедно.

В заключение, самият мед няма сериозни доказателства в подкрепа на неговата ефективност при контролиране на астмата. Въпреки това, когато се използва в комбинация с други вещества, той показва относително висока ефикасност при пациенти с астма. Съответно, тези комбинации могат да се използват като адювантни терапии за намаляване на тежестта на астмата и следователно необходимостта от лекарства за облекчаване на астмата, за да се подобри качеството на живот. Това откритие ще помогне в контрола на астмата с алтернативи с по-ниски разходи и по-добри резултати, които са в съответствие с неотдавнашната подкрепа на Световната здравна организация (СЗО) за интегриране на традиционната медицина в здравните системи. 49

Принос на автора

N.T.H. и К.Х. отговаряха за идеята и дизайна на проучването. Всички автори определят критериите за включване и изключване под надзора на N.T.H. и К.Х. S.G. и A.S.A. анализира данните и ги интерпретира под наблюдението на N.T.H. и К.Х. Всички автори са участвали в писането на ръкописи и те са одобрили окончателната версия.

Изявление за разкриване на автор

Авторите заявяват, че нямат конкуриращи се интереси.