Резюме

Заден план

Хиперпролактинемията е свързана с промени в телесния състав и метаболитни аномалии. Установено е, че нормализирането на пролактина (PRL) с допаминови агонисти обръща тези аномалии. Това проучване е предназначено да оцени антропометричните и метаболитни промени, свързани с пролактинома и отговора на тези аномалии към лечение с каберголин.

пролактинома

Методи

В нерандомизиран съвпадащ проспективен дизайн са проучени 19 последователни пациенти с пролактином (медиана на PRL 118,6 (105,3) μg/L) и 20 контроли. Контролите са съответствали възрастта, пола и индекса на телесна маса (ИТМ). Антропометричните данни и метаболитните променливи са изследвани на изходно ниво, 3 и 6 месеца след лечение с каберголин.

Резултати

Пациентите с пролактинома са имали повишено ниво на плазмена глюкоза на гладно (P

Заден план

Методи

Проучвайте популация

Това проучване е проведено в отделението по ендокринология в болница за висше медицинско обслужване в Северна Индия за период от 1,5 години. В проучването са включени двадесет и осем последователни пациенти с пролактином поради PRL секретиращ аденом на хипофизната жлеза и двадесет контрола на възрастта, пола и ИТМ. От 28 пациенти, осем жени бяха изключени (четири заченати и четири загубени за проследяване). Един човек с пролактином и хипогонадизъм, заместващ тестостерон, също беше изключен в крайния анализ. По този начин крайната проба се състои от 19 пациенти (осемнадесет жени и един мъж) и 20 контроли. Контролите са здрави роднини от първа или втора степен без хипертония, диабет и не са никакви лекарства. Изследването е одобрено от Комитета по институционална етика и е получено информирано съгласие от всички пациенти и контролните органи. Включени са пациенти с повишени нива на PRL поне два пъти и ядрено-магнитен резонанс (MRI), свидетелстващи за аденом на хипофизата. Критериите за изключване бяха вторични причини за HPL, бременност или пациенти на лекарства за дислипидемия и захарен диабет при влизане в проучването.

Протокол за изследване

Антропометричните и лабораторни измервания в случаите и контролите бяха оценени на изходно ниво. Пациентите с пролактинома бяха преоценени на 3 и 6 месеца след започване на лечението с каберголин. Взети са кръвни проби след бърза нощ за измерване на метаболитни параметри (глюкозен и липиден профил) и хормони като инсулин, PRL, тиреостимулиращ хормон (TSH), тироксин (T4), тестостерон, растежен хормон (GH), фоликулостимулиращ хормон (FSH) и лутеинизиращ хормон (LH). Инсулиновата резистентност се измерва с помощта на оценка на модела на хомеостазата - инсулинова резистентност (HOMA-IR), която се изчислява като продукт на плазмен инсулин на гладно (mIU/L) и глюкоза (mmol/l), разделен на 22,5. Всички пациенти са били лекувани с каберголин (0,5 mg перорално/седмично) с титриране на дозата за нормализиране на серумния PRL. Серумният PRL се измерва ежемесечно до нормализиране. По време на периода на изследване пациентите бяха инструктирани да продължат рутинните си домашни диети и да не ограничават рутинната си диета и активност.

Антропометрични данни

И двата случая и контролите бяха изследвани чрез измерване на тегло и височина, като се използват стандартни измервания. ИТМ се изчислява като тегло в килограми, разделено на квадрат височина в метри (kg/m 2). Бяха направени измервания на талията и ханша, за да се изчисли съотношението талия-ханш (WHR). Общата телесна мазнина се измерва чрез сканиране с двойна енергийна рентгенова абсорбциометрия (DEXA) (GE lunar DPX pro) на изходно ниво и в двата случая и в контролите, и след 6 месеца лечение с каберголин при пациенти с пролактином. Затлъстяването се определя съгласно „Азиатско-тихоокеанските насоки за класификация на затлъстяването“ [17]. ИТМ от 23–24,9 kg/m 2 се счита за наднормено тегло и ≥ 25 kg/m 2 като затлъстяване.

Биохимични и хормонални анализи

Серумният PRL се измерва, като се използва търговски хемилуминесцентен имуноанализ (Beckman Coulter Unicel, DXI) нормален диапазон: 1–27 μg/L (жени); 1–20 μg/L (мъже). TSH, T4, FSH, LH, GH, кортизол и тестостерон също бяха измерени чрез използване на търговски хемилуминесцентни имуноанализи (Beckman Coulter Unicel, DXI). Плазмената глюкоза се изчислява чрез ензимен метод, като се използва глюкозна оксидаза и пероксидаза на автоматизиран химичен анализатор (HITACHI-912). Параметрите на липидите бяха анализирани с налични в търговската мрежа ензимни реактиви (Audit Diagnostics, Ирландия), адаптирани към автоанализатора Hitachi 912. Горната нормална граница за референтна популация за общ холестерол на гладно, LDL, HDL, TG и глюкоза са съответно 5,18, 3,10, 1,8, 2,26 и 5,5 mmol/l. Инсулинът се измерва чрез имунорадиометричен анализ (Insulin IRMA, Beckman coulter, Франция) чрез използване на търговски комплекти с вариационни коефициенти за интра-анализ и между теста, съответно 3,99 и 4,80% (нормална референтна стойност 20,83–111,12 pmol/l).

Статистически анализ

За анализ на данните е използван статистическият софтуер SPSS 20. Непрекъснатите променливи са показани от гледна точка на описателна статистика като средна стойност, SD, медиана и интерквартилен диапазон. Параметричните и непараметричните тестове са използвани за анализ на данните след проверка на разпределението на променливите с помощта на теста на Шапиро-Уилк. Независимият t тест на Student и U-тестът на Wilcoxon-Mann-Whitney U са използвани за сравняване на параметрите между случаите и контролите на изходно ниво. Също така сдвоеният t тест и Wilcoxon подписан ранг тест са използвани за анализ на данните на изходно ниво и 3 и 6 месеца лечение с каберголин. Всички резултати са описани на 5% ниво на значимост, т.е. P стойност на

Резултати

От 19 пациенти 15 са имали микроаденом, а четирима - макроаденом. От 18 жени едната е имала първична аменорея, 12 са имали вторична аменорея, а останалите пет са били с еуменорея. Четири жени са имали първично безплодие, а две - вторично. Две жени са имали първичен хипотиреоидизъм и са били на адекватни дози левотироксин по време на влизането в проучването. Двама пациенти с макропролактином са имали сутрешен кортизол 2. С случаи и контроли, сравними по телесно тегло и ИТМ, пациентите с пролактинома са имали значително по-висока мастна тъкан при измерване на DEXA: [средно (SD) мастна тъкан от 11,0 (4,2) kg в случаите и 9,3 (2,8) kg в контролите (P = .044)], въпреки че няма разлика в общите телесни мазнини. Пациентите с пролактинома са имали значително по-високи нива на плазмена глюкоза на гладно в сравнение с контролите (4,8 ± 0,5 mmol/l в случаите и 4,2 ± 0,3 mmol/l за контролите, P Таблица 1 Базови характеристики на случаите и контролите

Метаболитни параметри преди и след лечение с каберголин

Разпространението на затлъстяването намалява от 36,8% на изходно ниво до 21% на 6 месеца след лечение с каберголин. Налице е значителен спад на средното (SD) телесно тегло от 57,3 (9,5) kg в изходно ниво до 54,8 (9,2) kg след 6 месеца (P 2 на изходно ниво до 23,2 (3,9) kg/m 2 (P Таблица 2 Антропометричен и хормонален профил на пациентите при диагностициране и след 3 и 6 месеца на лечение с каберголин

Хормонален профил на случаите и контролите

Средният естрадиол на изходно ниво при пациенти с пролактином е значително по-нисък в сравнение с контролите (52,7 ± 24,3 pg/ml в случаите и 85,7 ± 42,6 pg/ml за контролите, P = .018) и тя се е увеличила до 87,7 ± 54,5 pg/ml след 3 месеца (P = .004) без по-нататъшно значително увеличение след 6-месечно лечение с каберголин (P = 0,12). Концентрациите на FSH и LH са в нормални граници както в началото, така и в края на лечението.

За да се разбере дали подобрението в метаболитните параметри се дължи на намаляване на теглото след лечение с каберголин, пациентите са групирани в две категории, една с намаление и друга без промяна в ИТМ след лечение с каберголин. Установихме, че има значителна промяна в плазмената глюкоза на гладно, LDL-холестерола и TG на 3 и 6 месеца терапия с каберголин и в двете групи.

Дискусия

Метаболитните последици от HPL се изследват. Установено е, че HPL е свързан с повишен прием на храна и наддаване на тегло, което насърчава затлъстяването [5, 7]. В съответствие с хипотезата за ключова роля на допаминергичния тонус в регулирането на телесното тегло, намаляването на ИТМ и съдържанието на телесни мазнини след нормализиране на PRL при пациенти с хиперпролактинемия, получаващи лечение с каберголин, е приписано на активиране на допаминовия рецептор от тип 2 [18].

Метаболитни аномалии при пролактинома

Ефект от нормализирането на пролактина с каберголин върху метаболитните параметри

Наскоро има доказателства, че инсулиновата чувствителност се подобрява след 6 месеца лечение с каберголин, както е документирано чрез подобрение на HOMA-IR [26, 27]. В настоящото проучване документирахме подобрение в HOMA-IR след 6 месеца лечение с каберголин. Многобройни проучвания показват подобрение на инсулиновата чувствителност с DA при пациенти с HPL и промените не зависят от вариациите в телесното тегло [21, 23, 27, 35]. Въпреки че някои краткосрочни проучвания, включващи лечение на HPL с DA до 12 седмици, не разкриват промени в инсулиновата резистентност и кръвната глюкоза [20], много проучвания показват значително подобрение в инсулиновата резистентност след 6 месеца до 5 години лечение с DA. Освен това се документира значително подобрение на инсулиновата чувствителност при възрастни затлъстели лица без HPL след лечение с бромокриптин [36].

Ограничения на изследването

Две важни ограничения на настоящото проучване включват малък размер на извадката и кратко проследяване.

Необходими са допълнителни проучвания с по-голяма кохорта и по-продължителна продължителност на проследяването, може би включващи и дългосрочни сърдечно-съдови резултати.

Заключение

Настоящото проучване демонстрира, че пациентите с пролактинома имат метаболитни отклонения като повишена мастна тъкан и високи нива на плазмена глюкоза, LDL-холестерол, TG и по-ниски нива на естрадиол в сравнение със здравите контроли. Демонстрирахме значително намаляване на телесното тегло, ИТМ, талия, WHR, обща телесна мазнина, плазмена глюкоза на гладно, общ холестерол, LDL-холестерол, TG със значително увеличение на естрадиола след лечение с каберголин, като общия холестерол и TG намалява до по-ниско нива в сравнение със съответстващите здрави контроли. Инсулиновата чувствителност се подобри, но не постигна статистическа значимост. Предлагаме, че е важно да се вземе предвид метаболитният профил на пациентите с пролактинома, преди да се вземе решение за спиране на лечението с DA.