Свързани данни

Резюме

Заден план:

Затлъстяването и синдромът на неспокойните крака (RLS) са свързани и с хипофункцията на допамина в ЦНС. Поради това изследвахме дали хората със затлъстяване имат повишен риск от RLS в две текущи американски кохорти, Проучването за здравословно състояние на медицинските сестри II и Проучването за здравни специалисти.

Методи:

В настоящите анализи включихме 65 554 жени и 23 119 мъже без диабет, артрит и бременност. Информацията за RLS беше оценена с помощта на набор от стандартизирани въпроси. Счита се, че участниците имат RLS, ако отговарят на четири диагностични критерия за RLS, препоръчани от Международната изследователска група за RLS и имат неспокойни крака ≥5 пъти/месец. Съотношенията на шансовете (ORs) и 95% доверителни интервали (CI) са изчислени с помощта на логистични регресионни модели, съобразени с възрастта, тютюнопушенето, употребата на антидепресант, оценката за фобийна тревожност и други ковариатори. Влезте ИЛИ от двете кохорти бяха обединени от модел с фиксирани ефекти.

Резултати:

Има 6,4% от жените и 4,1% от мъжете, за които се смята, че имат RLS. Мултивариантно коригирани OR за RLS са 1.42 (95% CI: 1.3, 1.6; p тенденция 30 срещу 2 и 1.60 (95% CI: 1.5, 1.8; p тенденция ИТМ = индекс на телесна маса; CI = доверителен интервал; HPFS = Последващо проучване на здравните специалисти; NHS II = Здравно проучване на медицински сестри II; ИЛИ = коефициенти на коефициенти; RLS = синдром на неспокойните крака.

Синдромът на неспокойните крака (RLS) е често срещано разстройство на движението, характеризиращо се с почти непреодолимо желание за движение на краката. Според последните оценки той засяга 5–20% от възрастните и често оказва значително влияние върху съня, ежедневните дейности и качеството на живот. 1,2 Проучванията в напречно сечение показват, че участниците с RLS са имали значително по-голямо разпространение на депресия, диабет и сърдечно-съдови заболявания и по-нисък резултат за психично здраве от участниците без RLS. 1-7 Пациентите с RLS също имат намалено качество на живот в сравнение с общата популация, сравнима с тази на тези с други сериозни хронични медицински състояния, като захарен диабет тип 2, хронично обструктивно белодробно разстройство или депресия. 8 Съществуват сериозни доказателства за причините за RLS в околната среда, но етиологията остава неизвестна. Смята се, че допаминергичната хипофункция в ЦНС има решаваща роля в патофизиологията на заболяването. 9,10 По този начин факторите на околната среда, които влияят на допаминергичния статус на ЦНС, могат да имат роля в RLS. Проучването на потенциалните връзки между тези фактори, свързани с допамина, и риска от RLS може не само да подобри нашето разбиране за RLS патогенезата, но и да осигури практичен метод за превенция на RLS.

Затлъстелите хора са намалили наличността на допамин D2 рецептор в мозъка, 11 и следователно биха могли да бъдат изложени на повишен риск от RLS. Връзката между затлъстяването и RLS обаче остава несигурна и валидните данни за оценка на тази хипотеза са ограничени. Някои епидемиологични проучвания съобщават, че индексът на телесна маса (ИТМ) е свързан с по-голяма вероятност да има RLS, 7,12,13, но никой от тях не е коригиран за тревожен статус, употреба на антидепресант и наличие на хронични заболявания, което може да обърка наблюдавани асоциации. 2,3,14 В някои от тези проучвания RLS се оценява с един въпрос. 7,13 Поради това проведохме мащабно проучване, за да изследваме връзките между цялостното затлъстяване (отразено от по-висок ИТМ), коремното затлъстяване (отразено от по-висока обиколка на талията или съотношението между талията и ханша) и риск от RLS в двете продължаващи Кохорти от мъже и жени в САЩ: Проучване на здравните специалисти (HPFS) и Здравно проучване на медицинските сестри II (NHS II).

МЕТОДИ

Проучване на популациите.

Кохортата на NHS II обхваща 116 686 регистрирани медицински сестри (жени), които са били на възраст от 25 до 42 години и са пребивавали в 1 от 14 щатски щати по време на записването през 1989 г. HPFS е кохорта от мъже, създадена през 1986 г., когато 51 529 американски здравни професионалисти (зъболекари, оптици, остеопати, ортопеди, фармацевти и ветеринарни лекари) на възраст между 40 и 75 години попълниха въпросник за тяхната медицинска история и начин на живот. На всеки 2 години на участниците се изпращат последващи въпросници, за да се актуализира информацията за потенциалните рискови фактори и да се установят новодиагностицирани заболявания в двете кохорти. Институционалният съвет за преглед в Brigham and Women’s Hospital прегледа и одобри това проучване и получаването на всеки въпросник предполага съгласието на участника.

Оценка на RLS.

Зададохме въпроси относно диагнозата и тежестта на RLS въз основа на критериите на Международната проучвателна група за RLS през 2005 г. за NHS II (n = 97 642, средна възраст 50,4 ± 5 ​​години) и 2002 г. за HPFS (n = 37 431, средна възраст 68,9 ± 9 години) сред участници, които все още бяха живи и участваха активно в проучването. Зададен е следният въпрос: „Имате ли неприятни усещания за крака (като пълзене, парестезия или болка), съчетани с двигателно безпокойство и желание за движение?“ Възможните отговори бяха следните: не, по-малко от веднъж/месец, 2–4 пъти/месец, 5–14 пъти/месец и 15 или повече пъти на месец. На тези, които отговориха, че изпитват тези чувства, бяха зададени следните два въпроса: 1) „Тези симптоми проявяват ли се само в покой и подобряват ли ги движението?“ и 2) „По-лоши ли са тези симптоми вечер/вечер в сравнение със сутринта?“ Счита се, че е налице вероятен случай на RLS, ако участникът отговори с „да“ и за трите от горните въпроси и има честота ≥5 пъти/месец.

Въпросите по RLS бяха попълнени от 79 992 (82%) жени и 31 729 (85%) мъже. Участниците, които не са попълнили въпросите за RLS, са имали сходна възраст (средно 50,4 срещу 50,4 години при жените и 69,0 срещу 68,6 години при мъжете) и ИТМ (27,1 срещу 26,5 кг/м 2 при жените и 26,5 срещу 26,2 кг/м 2 при мъжете) като тези с RLS информация. За да намалим възможна погрешна класификация на RLS, изключихме участниците с диабет, артрит и бременност (жени), оставяйки 65 554 жени и 23 119 мъже в първични анализи. При вторичен анализ ние допълнително изследвахме връзката между затлъстяването и RLS, включително всички участници с информация за RLS.

Оценка на затлъстяването и променливите.

Информацията за теглото и височината беше получена на въпросниците за изходното ниво. Въпросникът също така задава въпроса за теглото в ранна възраст (възраст 18 години при жените и 21 години при мъжете). Теглото, отчетено самостоятелно, се актуализира през 2 години. ИТМ се изчислява като тегло (kg)/височина (m). 2 Теглото, отчетено самостоятелно, е потвърдено по-рано. 15 Тежести, отчетени самостоятелно от 123 мъже и 140 жени, които са участвали в HPFS и NHS I, са силно корелирани със стойностите, получени от техници, посетили участниците у дома (r = 0,97 за мъже и жени). 15 Помолихме участниците да оценят формата на тялото си на възраст 20 години, като избраха изображение, съответстващо на тяхната фигура в скала, варираща от 1 (най-тънка) до 9 (най-голяма) през 1989 г. за NHS II и 1988 г. за HPFS. Скалата за оценка на фигурите е адаптирана от Stunkard et al. 16 Поради няколко случая на RLS, които съобщават за форма на тялото тип 7 ​​(номер на случая = 3 при мъжете и 24 при жените) и 9 (номер на случая = 0 при мъжете и 2 при жените), комбинирахме тип 7 ​​с 6 и тип 9 с 8 и следователно групира участниците в седем категории с форма на тялото в нашите анализи.

Обиколката на талията и ханша е докладвана през 1993 и 2005 г. в NHS II, а през 1987 и 1996 г. в HPFS. За обиколката на талията участниците бяха инструктирани да измерват обиколката на талията си на нивото на пъпа, а за обиколката на ханша - да измерват най-голямата обиколка около ханша (включително седалището). Въпросникът също така инструктира участниците да извършват измерванията в изправено положение и да избягват измерване на обемни дрехи. Участниците отчитат обиколката на талията и ханша си с точност до четвърт инч (0,64 см). Самоотчетените мерки за обиколка на талията и тазобедрената става също са валидирани: коефициентите на корелация между самооценяваните оценки и измерванията, получени от техници, изпратени в дома на участниците, са 0.89–0.95 за обиколката на талията и 0.84–0.88 за обиколката на тазобедрената става при мъжете и жените. 15 Използвахме обиколката на талията и съотношението между талията и ханша през 2005 г. в NHS II и през 1996 г. в HPFS като експозиции в настоящите анализи.

Информация за потенциални смущаващи фактори, включително възраст, етническа принадлежност, статут на тютюнопушене, физическа активност, употреба на лекарства, история на тежки хронични заболявания, история на кръводаряване, използване на хранителна добавка и работа на ротационна нощна смяна, беше събрана чрез двугодишни въпросници чрез следните нагоре. Скалата на фобийната тревожност се оценява чрез фобийния индекс Crown-Crisp, кратка, клинична скала за самооценка за често срещани фобии като страх от затворени пространства, болест, излизане сам, височини и тълпи. 17

статистически анализи.

Изследвахме потенциалните взаимодействия на ИТМ с физическа активност (висока спрямо най-ниска, въз основа на медиана) и статус на тютюнопушенето (никога срещу никога). Включихме мултипликативни термини в моделите за логистична регресия, с корекция за други потенциални объркващи фактори.

РЕЗУЛТАТИ

Участниците в най-високата категория на ИТМ са по-склонни да са минали пушачи и да са хипертоници, да работят на ротационни нощни смени през последните 2 години (само за жени) и да се упражняват по-малко от слабите участници (таблица 1). Има 6,4% от жените и 4,1% от мъжете, които отговарят на диагностичните критерии за RLS и съобщават за симптоми на RLS ≥5 пъти/месец, включително 2,7% от жените и 1,7% от мъжете със симптоми на RLS ≥15 пъти/месец. Преобладаването на RLS се увеличава с възрастта (фигура e-1 на уеб сайта Neurology® на www.neurology.org). Кавказците имат по-високо разпространение на RLS в сравнение с други етнически групи. Преобладаването е 6,6% при жените и 4,2% при мъжете сред кавказците, спрямо 3,8% при некавказките жени и 2,4% сред некавказките мъже.

Таблица 1 Характеристики според индекса на телесна маса (ИТМ) в Nurses ’Health Study II и Health Professional Following Study

неспокойни

Механизмите, чрез които затлъстяването се свързва с RLS, вероятно са многобройни. Сърдечно-съдовите заболявания са свързани с повишен риск както от затлъстяване, така и от RLS, и се предполага, че съдовата патология може да допринесе за RLS. 20 Въпреки това изключването на участници със сърдечно-съдови заболявания имаше минимален ефект върху нашите резултати, което предполага, че други фактори медиират връзката между затлъстяването и RLS. Резултатите от няколко изследвания показват, че допаминергичната система в ЦНС може да бъде засегната както при затлъстяване, така и при RLS. В проучване на случай-контрол, затлъстели индивиди (n = 10, BMI> 40 kg/m 2) са имали значително по-малък брой стриатални допаминови D2 рецептори, измерени чрез PET и (C-11) раклоприд, отколкото контролите (p 11 Тези открития са подкрепени от наблюдения от проучвания върху животни, при които затлъстели плъхове са имали по-ниски D2 допаминови рецептори.21,22 Генетичните проучвания показват връзка между затлъстяването и вариантите на гените, свързани с метаболизма на допамина, като MAOA и MAOB.23 Освен това, в някои надлъжни проучвания при лица с по-високи нива на телесни мазнини, измерени чрез ИТМ и дебелина на кожните гънки на трицепса в средната възраст, е установено, че имат по-висок риск от PD, 24,25, въпреки че тази констатация не е потвърдена в други изследвания, включително HPFS.

Затлъстяването и RLS могат да споделят някои неизвестни често срещани причини. Въпреки че изключихме участниците с диабет в анализите, затлъстяването също може да бъде показател за недиагностициран диабет и някои лица с RLS биха могли да имат недиагностицирана диабетна невропатия. Въпреки това, ефектите от недиагностициран диабет върху наблюдаваните взаимоотношения затлъстяване-RLS трябва да бъдат умерени, тъй като броят на тези участници трябва да бъде относително малък. Необходими са по-нататъшни експериментални проучвания, за да се изследват биологичните механизми, лежащи в основата на потенциалните роли на затлъстяването при RLS.

ВНОСКИ НА АВТОРА

Д-р Гао проведе статистическия анализ.