Даниела Станикова

1 Институт по социална медицина, професионално здраве и обществено здраве, Университет в Лайпциг, Лайпциг, Германия

2 Лаборатория DIABGENE, Институт по експериментална ендокринология, Център за биомедицински изследвания, Словашка академия на науките, Братислава, Словакия

3 Катедра по педиатрия, Медицински факултет на Университета Коменски, Братислава, Словакия

Рейчъл Г. Зсидо

4 Катедра по неврология, Институт за когнитивни и мозъчни науки на Макс Планк, Лайпциг, Германия

5 Emotion & NeuroimaGinG (EGG) Lab, Институт Макс Планк за когнитивни и мозъчни науки, Лайпциг, Германия

Тобиас Късмет

6 Департамент по икономически и социални науки и Институт по социална медицина, рехабилитационни науки и здравни изследвания (ISRV), Университет за приложни науки Нордхаузен, Нордхаузен, Германия

7 LIFE-Лайпциг Изследователски център за цивилизационни болести, Университет в Лайпциг, Лайпциг, Германия

Александър Пабст

1 Институт по социална медицина, професионално здраве и обществено здраве, Университет в Лайпциг, Лайпциг, Германия

Корнелия Енценбах

7 LIFE-Лайпциг Изследователски център за цивилизационни болести, Университет в Лайпциг, Лайпциг, Германия

8 Институт по медицинска информатика, статистика и епидемиология, Университет в Лайпциг, Лайпциг, Германия

Юн Джу Бае

9 Институт по лабораторна медицина, клинична химия и молекулярна диагностика, Университет в Лайпциг, Лайпциг, Германия

Йоахим Тиери

7 LIFE-Лайпциг Изследователски център за цивилизационни болести, Университет в Лайпциг, Лайпциг, Германия

9 Институт по лабораторна медицина, клинична химия и молекулярна диагностика, Университет в Лайпциг, Лайпциг, Германия

Ута Чегларек

7 LIFE-Лайпциг Изследователски център за цивилизационни болести, Университет в Лайпциг, Лайпциг, Германия

9 Институт по лабораторна медицина, клинична химия и молекулярна диагностика, Университет в Лайпциг, Лайпциг, Германия

Кристоф Енгел

7 LIFE-Лайпциг Изследователски център за цивилизационни болести, Университет в Лайпциг, Лайпциг, Германия

8 Институт по медицинска информатика, статистика и епидемиология, Университет в Лайпциг, Лайпциг, Германия

Керстин Виркнер

7 LIFE-Лайпциг Изследователски център за цивилизационни болести, Университет в Лайпциг, Лайпциг, Германия

Юрай Станик

2 Лаборатория DIABGENE, Институт по експериментална ендокринология, Център за биомедицински изследвания, Словашка академия на науките, Братислава, Словакия

3 Катедра по педиатрия, Медицински факултет на Университета Коменски, Братислава, Словакия

10 Център за педиатрични изследвания Лайпциг, Университетска болница за деца и юноши, Университет в Лайпциг, Лайпциг, Германия

Юрген Крацш

9 Институт по лабораторна медицина, клинична химия и молекулярна диагностика, Университет в Лайпциг, Лайпциг, Германия

Арно Вилрингер

4 Катедра по неврология, Институт за когнитивни и мозъчни науки на Макс Планк, Лайпциг, Германия

5 Emotion & NeuroimaGinG (EGG) Lab, Институт Макс Планк за когнитивни и мозъчни науки, Лайпциг, Германия

11 Клиника по когнитивна неврология, Университет в Лайпциг, Лайпциг, Германия

Стефи Г. Ридел-Хелър

1 Институт по социална медицина, професионално здраве и обществено здраве, Университет в Лайпциг, Лайпциг, Германия

Джулия Захер

4 Катедра по неврология, Институт за когнитивни и мозъчни науки на Макс Планк, Лайпциг, Германия

5 Emotion & NeuroimaGinG (EGG) Lab, Институт Макс Планк за когнитивни и мозъчни науки, Лайпциг, Германия

11 Клиника по когнитивна неврология, Университет в Лайпциг, Лайпциг, Германия

Свързани данни

Резюме

Въведение

Нарастващото в световен мащаб затлъстяване и депресия са сред водещите и най-предизвикателните здравни проблеми, с които се сблъскват днес, особено при жените 1–3. През 2016 г. 40% от възрастното женско население в света е с наднормено тегло, а 15% от жените са с наднормено тегло 4, което е резултат от ускоряващия се процент на затлъстяване в цялото население през последните десетилетия 5,6. Разпространението на депресията също се е увеличило с тревожна скорост. При жените рискът от голяма депресия през целия живот е почти два пъти по-висок от този при мъжете, приблизително 5% от жените ще развият тежка депресия и се очаква депресията да бъде втората водеща причина за увреждане в света до 2020 г. Проучванията са установили, че по-високите нива на депресия и затлъстяване намаляват качеството на живот и увеличават риска от заболеваемост и преждевременна смъртност 8–10 .

Извън тяхното независимо въздействие върху заболеваемостта и смъртността, депресията и затлъстяването са силно коморбидни и тяхното съпътстващо развитие до голяма степен е свързано с неблагоприятно здраве 3. Няколко големи епидемиологични проучвания и метаанализи 11,12 поддържат връзка между затлъстяването и депресията, която изглежда е по-силна при жените, отколкото при мъжете 13-16. Освен това, наднорменото тегло и депресията са по-разпространени при жените, отколкото при мъжете, което показва потенциален общ механизъм. Хронично нискостепенно възпаление 17, оксидативен стрес 18, метаболитни и ендокринологични нарушения 19,20 са предложени като възможни фактори, допринасящи за това.

Склонността към развитие на затлъстяване се различава между половете и е свързана с ендогенни промени в половите хормони: Доказано е, че повишената телесна мастна маса при жените е свързана с промени в нивата на половите хормони 44. Човешката мастна тъкан представлява вътрекринен източник на андрогенен синтез при жените, допринасяйки за промени в нивата на циркулиращия полов хормон и нарушаване на регулирането на оста хипоталамус-хипофиза-гонада 45. За разлика от мъжете, серумните андрогени положително корелират с повишения ИТМ при жените 46. Освен това е доказано също така, че хормоналните аномалии са частично или напълно обратими със загуба на тегло, което показва причинно-следствена връзка на тази връзка 47 .

Това, което остава несигурно е дали и как тези промени, свързани с ИТМ, могат да повлияят на настроението и депресивните симптоми. Предполагаме, че и трите състояния - повишен ИТМ, промени в нивата на половите хормони и депресия са силно взаимосвързани. По-конкретно, тези хормонални промени всъщност могат да медиират депресия при жени с наднормено тегло. Тук се стремим да възпроизведем връзката между повишеното телесно тегло и симптомите на депресия в добре задвижвана (n> 3000 жени) кохорта и впоследствие да определим дали връзката между наднорменото тегло и депресията корелира с нивата на половите хормони. Накрая ще проучим дали нивата на полови хормони медиират връзката между наднорменото тегло и депресията (Фиг. (Фиг. 1 1).

тестостероновият

Тествахме връзката между а депресивна симптоматика и наднормено тегло, б връзка между наднорменото тегло и депресивната симптоматика с нивата на половите хормони, и ° С дали връзката между депресия и наднормено тегло може да бъде медиирана чрез променени нива на половите хормони, свързани с повишен ИТМ. Стъпка 1 в ° С показва връзка между наднорменото тегло (≥25 kg/m²) и депресивната симптоматика (CES-D ≥ 23 точки). Стъпка 2 в ° С показва връзка между наднорменото тегло и нивото на половия хормон и стъпка 3 в ° С показва връзка между депресивната симптоматика, наднорменото тегло и нивото на половия хормон

Пациенти и методи

Пациенти

Данните, представени в това проучване, са получени от Лайпцигския изследователски център за цивилизационни болести (LIFE) Възрастно проучване, базирано на популацията кохортно проучване на възрастни от източната част на Германия (Лайпциг) с над 10 000 произволно избрани участници. Целта на проучването LIFE за възрастни е да изследва разпространението, ранните маркери, генетичните предразположения и ролята на факторите на начина на живот при основните болести на цивилизацията, включително метаболитните заболявания и депресията. Писмено информирано съгласие беше получено от всички участници. Изследването е одобрено от отговорната институционална комисия по етика на Медицинския факултет на Университета в Лайпциг (PV 2016-274-04). Концепцията за поверителност и безопасност на данните в проучването беше одобрена от отговорния служител по защита на данните 48 .

Медицинска история, лекарства

Участниците бяха попитани за медицински диагнози, предварително потвърдени от лекар. В интервюто бяха включени седемдесет често срещани медицински диагнози. Включени са данни за менструалния цикъл (брой дни/месеци/години от последния менструален цикъл), паритет, анамнеза за двустранна оофоректомия и хистеректомия, както и минала или настояща употреба на контрацептивни хапчета или хормонална заместителна терапия. Събрани са данни за всички други лекарства, взети през последните седем дни преди учебния ден. Лекарствата бяха идентифицирани с баркодове 48, следвайки класификацията на Анатомичната терапевтична система за химическа класификация (ATC).

Антропометрични измервания

Антропометричните измервания бяха оценени от обучен персонал за изследване съгласно стандартизирани протоколи. Теглото на тялото е измерено с електронна везна (SECA 701, Seca Gmbh & Co KG) с точност до 0,01 kg; телесната височина се определя с помощта на стадиометър (SECA 240) с точност до 0,1 cm. ИТМ се изчислява като тегло в килограми, разделено на квадрата на телесната височина в метри. Поднорменото тегло се оценява като ИТМ 2, нормалното тегло като ИТМ> 18,5 и 2, наднорменото тегло като ИТМ> 25 kg/m 2 (ИТМ преди затлъстяването> 25 и 29,9 kg/m 2 и затлъстяването> 30 kg/m 2) 11 .

Скрининг за депресия

Текущите (в рамките на последната седмица) депресивни симптоми бяха оценени чрез въпросник за самоотчет, като се използва немската версия на Центъра за епидемиологични изследвания Скала на депресия (CES-D) - „Die Allgemeine Depressionsskala-Langform“ (ADS-L). Този инструмент за скрининг е надежден и валиден инструмент за откриване на депресивни симптоми с широка приложимост в общата популация. CES-D (ADS-L) се състои от 20 елемента и варира от 0 до 60, като по-високите резултати показват по-депресивни симптоми 49. Препоръчва се оценка ≥23, за да се посочат клинично значимите депресивни симптоми 50 .

Хормонални анализи

Взети са кръвни проби между 7:00 и 10:30 сутринта на гладно. Анализи на полови хормони (глобулин, свързващ половите хормони, естрадиол, общ тестостерон), както и албумин (за изчисляване на свободния тестостерон) бяха извършени върху пресни биологични образци в деня на вземане на проби. Биохимичният анализ беше извършен чрез напълно автоматизираната система Cobas (Roche, Mannheim). Коефициентите на вариация в рамките на анализа и между анализа са дадени примерно чрез 100 последващи анализа по време на набирането на участници в проучването: Резултатите от глобулин, свързващ половите хормони, са 51, а свободният естрадиол по метода на електронната таблица 52. Използвахме класификацията на менопаузалния статус според Консорциум за наблюдение на рака на гърдата 53, както следва: пременопауза (0–6 месеца от последната менструация (LMP) или 12 месеца след LMP или ≥55 години или двустранна оофоректомия).

Критерии за изключване

Общата проба включва 5167 жени със средна възраст 56,6 години (диапазон 18,8–82,1 години) и среден ИТМ 27,0 kg/m 2 (диапазон 16,1–56,7 kg/m 2). Повечето от жените са родени в Германия (95%) и са със среден (52,8%) или висок (27,4%) образователен статус. Седемдесет процента от тях бяха женени или живееха с партньор. Поради възможното въздействие върху половите хормони, BMI или депресията, изключихме всички жени, които са използвали външни хормони или лекарства за ЦНС (с изключение на аналгетици и местни анестетици), жени с хипотиреоза и хипертиреоза, тежка хронична бъбречна, чернодробна или неврологични заболявания, имали рак през последната година и жени, които вече са били диагностицирани и лекувани (фармакологично или нефармакологично) за депресия през последната година. Също така изключихме жените в перименопауза и след раждането (1 година след раждането), тъй като и двата периода са свързани с колебания в половите хормони, промени в ИТМ и повишено начало и разпространение на депресивни и тревожни разстройства 24. Подробни критерии за изключване, включително ATC категории изключени лекарства, са дадени на фиг. Фиг. 2 2 .

Критерии за изключване и класификация на жените. G02, G03, H02, L02, N03-N07 - ATC групи терапевтици. ИТМ, индекс на телесна маса; LMP, последна менструация

статистически анализи

Асоциация между наднорменото тегло и депресията

В групата в пременопауза установихме значително по-високи резултати за CES-D при жени с наднормено тегло в сравнение с жени с нормално тегло (11,2 ± 7,7 срещу 10,0 ± 7,4, p = 0,01). Жените с наднормено тегло в пременопауза също са имали значително по-голямо разпространение на депресивна симптоматика в сравнение с жени с нормално тегло (10,5% срещу 6,6%, p = 0,042) с OR = 1,65 (CI = 1,032-2,651, p = 0,036). В групата в постменопауза не наблюдаваме значителни разлики в наднорменото тегло спрямо жените с нормално тегло при депресивна симптоматика (6,5% срещу 6,1%, p = 0,841; OR = 1,05, CI = 0,709–1,571, p = 0,796).

Сред другите фактори, свързани с повишен ИТМ, не открихме значителна връзка на депресивната симптоматика с обиколката на талията (89,0 ± 12,7 cm в група без срещу 87,4 ± 12,9 cm в група с депресивна симптоматика, p = 0,296 в пременопауза и 95,3 ± 12,6 срещу 94,1 ± 12,5 cm, p = 0,339 при жени в постменопауза) съотношение талия-ханш (0,8 ± 0,1 срещу 0,8 ± 0,1, p = 0,217 при пременопауза и 0,9 ± 0,1 срещу 0,9 ± 0,1, p = 0,172 при жени в постменопауза ) или hs-CRP (1,4 ± 1,4 срещу 1,9 ± 2,7 mg/L, p = 0,627 в пременопауза и 2,1 ± 1,8 срещу 1,6 ± 1,5 mg/L, p = 0,133).

Също така не наблюдавахме значим ефект на паритета върху ИТМ (25,3 ± 5,2 kg/m 2 за неродени срещу 26,0 ± 5,5 kg/m 2 за нераждащи, p = 0,069 в групата в пременопауза и 28,2 ± 4,9 kg/m 2 за непарни срещу 27,8 ± 5,2 kg/m 2 за непрозрачни, p = 0,371, съответно в групата в постменопауза), преобладаване на наднорменото тегло (41,3% при неродени срещу 47,2% при нераждащи, OR = 1,27, CI = 0,95–1,69, p = 0,124 в пременопаузата и 71,7% срещу 66,7%, OR = 0,79, CI = 0,59–1,05, p = 0,120 в групата в постменопауза) или преобладаване на депресивната симптоматика (9,0% при непаричните срещу 8,2% при паралните, OR = 0,91, CI = 0,54–1,52, p = 0,689 в пременопаузата и 3,9% срещу 6,7%, OR = 1,74, CI = 0,87–3,49, p = 0,146 в групата в постменопауза, съответно).