Теми

Резюме

В Австралия 25,5% от мъжете на възраст 55–64 години и 19,9% от мъжете на възраст 65–74 години са с наднормено тегло, както се определя от индекса на телесна маса (ИТМ: съотношение на телесното тегло в килограми към височината в метри на квадрат) ≥ 30 kg/m 2; това представлява 2,5-кратно увеличение през последните 20 години.7 Повече от всеки трети мъже на възраст 55 или повече години има обиколка на талията (WC) в диапазона на затлъстяването (≥ 102 cm) - 50% увеличение от 1989 г. насам. при затлъстяване вероятно ще бъде важен фактор, допринасящ за увеличеното разпространение на андрогенния дефицит (AD) при възрастни мъже.

диагностиката

Добавките на тестостерон се използват все по-често от възрастни мъже на възраст 10-12 години, като изборът на кандидати обикновено се основава на комбинация от симптоми, предполагащи AD и определяне на серумния TT, 12-14, тъй като нито един от двамата не е последователно надежден изолиран. Въпреки това, няма консенсус относно нивото на ТТ, под което е оправдано лечението.10, 12 - 14 Международните препоръки подкрепят идеята, че нивата на ТТ под 8 nmol/L изискват заместване и че нивата над 12 nmol/L не го правят. 15 Насоките на Ендокринното общество на Австралия (ESA), приети от схемата за фармацевтични ползи за субсидиране на рецепта за тестостерон при мъже на възраст над 40 години, изискват, при липса на видимо заболяване на тестисите или хипофизата, документация за ниво на ТТ по-малко от 8 nmol/L или TT нива 8–15 nmol/L с ниво на лутеинизиращ хормон (LH), по-голямо от 1,5 пъти горната граница на референтния евгонаден диапазон за млади мъже (като индикатор за първична тестикуларна недостатъчност) на две отделни сутрешни проби.16

Въпреки признатата връзка между затлъстяването и серумните нива на ТТ, няма данни относно ефекта на затлъстяването върху вероятността от биохимична диагноза на АД при симптоматично застаряващи мъже.

Ние докладваме за връзката между затлъстяването и ТТ при симптоматично застаряващи мъже и оценяваме ефекта от затлъстяването върху прилагането на прагови стойности на ТТ при диагностицирането на свързана с възрастта АД съгласно настоящите австралийски насоки.

Мъже на възраст 55 и повече години бяха наети чрез общностна реклама. Участниците бяха непушачи в добро общо здравословно състояние, но със симптоми, съответстващи на АД във всяка от категориите настроение и познание (напр. Ниско настроение, летаргия), телесен състав (напр. Намалена мускулна маса или сила) и сексуална дисфункция ( напр. лошо либидо, спад в сексуалната активност).

Мъжете бяха изключени чрез телефонен скрининг, ако съобщават за прекомерен прием на алкохол, злокачествено заболяване, сериозно хронично медицинско заболяване (включително захарен диабет и сънна апнея), рак на простатата или клинично значимо доброкачествено заболяване на простатата, употреба на тестостеронова терапия през предходните 12 месеца или употреба на лекарства, за които е известно, че влияят на нивата на тестостерон. Мъжете също бяха изключени, ако съобщават за затлъстяване от клас II или III (ИТМ ≥ 35 kg/m 2), 17 поради признатата връзка с хипогонадотропния хипогонадизъм.18

Субектите са имали височина, тегло и WC, измерени от същата медицинска сестра, и са взети две сутрешни кръвни проби (в отделни дни между 7:00 и 10:30 сутринта), за да се определят нивата на TT, глобулин, свързващ половите хормони (SHBG) и LH . Използвана е средната стойност на двете стойности. Ако нивата на TT се различават с повече от 100%, се взема трета проба (n = 5) и се изчислява средната стойност от трите стойности. Естрадиолът се измерва само на една проба. Интервалът между събирането на проби беше 3–14 дни.

Комитетът по етика на Южното здравеопазване одобри проекта и всички субекти дадоха подписано съгласие. Субектите са били набирани между май 2001 г. и февруари 2003 г.

TT се измерва чрез имуноанализ, като се използва Chiron Diagnostic ACS: 180 автоматизирана система за хемилуминесценция (Chiron Corporation, East Walpole, Mass, USA) (коефициент на вариация между тестовете [CV], 7,9% при 8 nmol/L; референтен диапазон [RR], 8 –28 nmol/L). SHBG се определя на IMMULITE анализатор (CV, 7.9%) и естрадиолът се анализира чрез радиоимуноанализ (CV, 14.5%) (Diagnostics Product Corporation, Лос Анджелис, Калифорния, САЩ). Изчисленият свободен тестостерон (calc FT) беше определен с помощта на уравнението на Vermeulen. 19 LH беше измерен на AxSym (Abbott Diagnostics, Abbott Park, Ill, USA) (CV, 6.4%).

Височината се определя със стадиометър, калибриран на 0,1 cm, а теглото е измерено на 0,1 kg, за да се изчисли BMI. 17 WC е измерен в средната точка между крайбрежния ръб и илиачния гребен. 17 За целите на това проучване мъжете се считат за затлъстели, ако те имат или ИТМ ≥ 30,0 kg/m 2 или WC ≥ 102 cm. 17, 20

Статистическите изчисления бяха извършени с помощта на GraphPad InStat версия 3.05 и Prism 4 за Windows (GraphPad Software, Сан Диего, Калифорния, САЩ). За целите на анализа мъжете са класифицирани според наличието или отсъствието на затлъстяване. Статистически анализи за сравнение на групите бяха извършени с помощта на несдвоен t тест; и към стойностите на LH е приложен тест на Mann-Whitney, тъй като данните обикновено не са разпределени. Относителните рискове за нисък TT и calc FT бяха определени чрез точния тест на Fisher. Значението беше определено на P Резултати

Набрахме 223 мъже (222 бели, един азиатски) със средна възраст 63,4 ± 0,5 години (диапазон, 54–86 години) и среден ИТМ 27,3 ± 0,2 kg/m 2 (диапазон, 20,5–36,2 kg/m 2). Четирима мъже са имали измерен ИТМ ≥ 35,0 kg/m 2 (диапазон, 35,5–36,2 kg/m 2) въпреки самоотчитане на BMI 2; тези субекти бяха включени в анализа. Средният WC е 99,8 ± 0,7 cm (диапазон, 77–125 cm). Няма връзка между нивата на ТТ и възрастта в групата (данните не са показани).

Деветдесет и девет мъже са били със затлъстяване (ИТМ ≥ 30,0 kg/m 2 или WC ≥ 102 cm), а 124 мъже са били със затлъстяване (каре 1). Затлъстелите мъже са имали по-нисък среден TT (12,7 ± 0,4 v 15,0 ± 0,4 nmol/L; P ± 1,4 v 40,2 ± 1,3 nmol/L; P = 0,005) нива, отколкото при мъже с наднормено тегло. Средните нива на FT на изчисления също са по-ниски при мъжете със затлъстяване (275,7 ± 7,8 v 299,3 ± 7,4 pmol/L; P = 0,03). Медиана на LH (4.4 [IQR, 3.4–6.7 IU/L] v 5.3 [IQR, 3.7–6.5 IU/L]; P = 0.21) и среден естрадиол (40.3 ± 1.8 v 38.9 ± 1.6 pmol/L; P = 0.46) нивата не бяха различни.

От затлъстелите мъже 12% са имали средно ниво на TT P = 0,0003). Средни нива на TT P = 0,02).

Когато насоките на ESA16 за диагностика на свързана с възрастта АД бяха приложени към групата, 15 мъже с наднормено тегло (15%) и четирима мъже с наднормено тегло (3%) бяха класифицирани като отговарящи на условията за терапия с тестостерон, подкрепена с PBS (каре 3); относителният риск при мъже със затлъстяване е бил 1,92 (95% CI, 1,44-2,55; P = 0,003).

Трима от 11 затлъстели мъже, които са имали първоначално обсъждане на ниво ТТ

Това е първото описание на ефекта на затлъстяването върху серумните нива на тестостерон при група възрастни мъже със симптоми, предполагащи АД, които вероятно отразяват тези, които може да потърсят съвет относно ролята на терапията с тестостерон. Тези данни потвърждават и разширяват предишни наблюдения от епидемиологични проучвания.4, 21 В тази група иначе здрави, но симптоматични мъже на възраст 54–86 години, лекото затлъстяване (определено от ИТМ или WC) е свързано с 15% намаляване на нивата на ТТ.

Изискването за симптоми на АД беше включено, за да се насърчи участието на мъже, които вероятно ще се представят пред здравните специалисти, за да обсъдят стареенето на мъжете или лечението с тестостерон. Макар и да не е пряко сравним, фенотипът на нашите доброволци вероятно ще бъде подобен на този, посочен като „LOH: Късен начален хипогонадизъм“ - „клиничен и биохимичен синдром“, описан от други.15 Изключихме мъжете, които съобщават за умерено или тежко затлъстяване, защото на известната асоциация с хипогонадотропния хипогонадизъм.18, 21

Прилагайки насоките на ESA, беше установено, че 16 AD е съществувал при един на седем мъже на възраст 55 години или повече, които обикновено или коремно са били със затлъстяване (но с ИТМ не по-голям от 35 kg/m 2) и със симптоми, съответстващи на AD, за разлика от само един от 33 мъже без затлъстяване на сходна възраст, но със същия профил на симптомите.

Нашите данни също подкрепят изискването за потвърждаване на ниски нива на TT за диагностициране на AD. Седмичната променливост в нивата на ТТ е добре документирана, 23 и в нашата кохорта трима от 11 затлъстели мъже и трима от четирима затлъстели мъже с първоначален ТТ, 14 - това би се отнасяло за 5% от нашите затлъстели мъже но само 1% от нашите затлъстели мъже. Последните насоки също съветват нивата на TT P