Мастният черен дроб обикновено се свързва с кортикостероидна терапия и няколко допълнителни доклада в литературата коментират наличието на възлова регенерация и хиперплазия при СЛЕ.

дроб

Свързани термини:

  • Мастна киселина
  • Фиброза
  • Стеатоза
  • Затлъстяване
  • Чернодробно заболяване
  • Инсулинова резистентност
  • Чернодробна цироза
  • Безалкохолен мастен черен дроб

Изтеглете като PDF

За тази страница

Затлъстяване на черния дроб

Исторически перспективи

Хистопатологични проучвания при пациенти с клинично очевидно чернодробно заболяване, свързано със затлъстяване, но 426 431–438 с диабет, 439–442 и които по-късно са развили непоносимост към глюкоза и/или диабет, 443, както и оценка на чернодробни биопсии от пациенти, подложени на хирургични байпас за болестно затлъстяване, 5 432 444–447 документирани лезии, вече известни при алкохолна мастна чернодробна болест и сега признати като NAFL и NASH. Преди това субектът беше посочен от изследователите, които наблягаха или на хистологичните открития, или на предполагаемата етиология: безалкохолен мастен черен дроб с алкохолен хиалин, 448 безалкохолен мастен хепатит, 449 мастен чернодробен хепатит, 450 диабетни хепатити, 442 443 стеатофиброза, 446 „алкохолен“ черен дроб заболяване, 451 неалкохолна стеатонекроза, 452 псевдоалкохолно чернодробно заболяване 453 и идиопатичен стеатохепатит. 454

Затлъстяване на черния дроб

Спектър на мастна чернодробна болест 293

Фиброза и цироза 298

Алкохолно чернодробно заболяване 299

Клинични характеристики 299

Патогенеза на алкохолно чернодробно заболяване 300

Фактори, влияещи върху индивидуалната чувствителност към алкохолно чернодробно заболяване 305

Модели на животни 308

Патология на алкохолното чернодробно заболяване 308

Алкохолна стеатоза 308

Перивенуларна фиброза 309

Алкохолен хепатит 310

Алкохолна цироза 313

Други морфологични характеристики на алкохолно увреждане на черния дроб 315

Ролята на чернодробната биопсия при алкохолно чернодробно заболяване 317

Лечение и хистопатологични промени 317

Безалкохолно мастно чернодробно заболяване 318

Клинични характеристики 319

Роля на чернодробната биопсия при NAFLD 321

Патогенеза на NAFLD и NASH 321

Лечение на NASH 324

Патология на NAFLD и NASH 325

Фиброза и архитектурно преустройство 328

Хистологична резолюция 332

Изследвания на възпроизводимостта в NASH 333

Хепатоцелуларен карцином и NAFLD 333

NAFLD и други чернодробни заболявания 333

Естествена история на NAFLD 333

Детски NAFLD и NASH 334

Патология на детската NAFLD/NASH 334

Класиране и постановка в NAFLD и NASH 335

Разграничаване на различните форми на мастна чернодробна болест 337

Затлъстяване на черния дроб

Семейни асоциации и рискови фактори

Безалкохолната мастна чернодробна болест има определени генетични предразположения, илюстрирани от разликите в честотата на други рискови фактори, като затлъстяване, диабет, хипертония и хиперлипидемия, сред различните етнически популации. Проучванията са документирали мастна чернодробна болест и цироза и в роднини (прегледана в Brunt 73). Неотдавнашно проучване на 20 субекта показа тенденция към фамилно групиране и майчина връзка за инсулинова резистентност при пациенти с NAFLD. 74

Предговор

Мастният черен дроб се трансформира от неоценено любопитство в това, което сега се признава като едно от най-често срещаните чернодробни заболявания; вниманието е фокусирано върху връзката му с инсулиновата резистентност и метаболитния синдром, както и върху поддържащата му роля при прогресираща чернодробна фиброза и приноса й към „криптогенната” цироза. Понастоящем мастният черен дроб се признава като съпътстващ фактор при хепатит С и отрицателен предиктор за отговора на лечението на хепатит С. Всъщност връзката между мастния черен дроб и хепатит С е тясна; HCV и липидите разчитат на един и същ път на сглобяване/секреция на липопротеини с ниска плътност (LDL). Чрез маскиране като липопротеин и по същество отвличане на този липиден метаболитен път, HCV намалява видимостта си към адаптивния имунен отговор на гостоприемника, като по този начин допринася за успеха му като човешки патоген. Обяснението за механизма на чернодробното увреждане на мастния черен дроб остава неуловимо, въпреки че хипотезата за нетриглицеридите и липотоксичността придобива все по-голяма сила. По същия начин са неуловими опитите да се идентифицират лечения за мастна чернодробна болест.

Алкохолна чернодробна болест

Алкохолно-индуциран мастен черен дроб

Патология

Мастният черен дроб е най-ранната лезия, наблюдавана при ALD. Класическият външен вид е на една голяма мастна капка, изместваща ядрото, срещаща се предимно в перинуларни хепатоцити (макровезикуларна стеатоза). Много рядко стеатозата е панацинарна и може да бъде свързана с тежка холестаза, холангиолит и клинична картина с чернодробна недостатъчност. 223 Възпалението е рядко при обикновен мастен черен дроб, въпреки че от време на време липогрануломата може да се разглежда като отговор на екструзията на клетъчен липид. Лека фиброза може да възникне в отговор на липогрануломата и обикновено се счита за обратима; въпреки това, наличието на изразена перинуларна фиброза в иначе неусложнен мастен черен дроб може да бъде маркер за висок риск от прогресия до цироза. 235 Микровезикуларна стеатоза, под формата на фино диспергирани липидни капчици, може да се появи и при някои пациенти (алкохолна пенеста дегенерация) и е свързана с билирубиностаза и фокална чернодробна некроза. 236 Тази лезия се решава с въздържане. Алкохолният мастен черен дроб е хистологично неразличим от неалкохолния мастен черен дроб (NAFLD), свързан с метаболитния синдром (хиперлипидемия, хипертония, диабет тип II и затлъстяване).

Клинични характеристики

Пациентите с мастен черен дроб обикновено са асимптоматични или присъстват с неспецифични храносмилателни симптоми. Рядко мастният черен дроб може да бъде свързан с хиперлипидемия, хемолитична анемия и жълтеница (синдром на Zieve, вижте по-късно дискусия) или чернодробна недостатъчност. Гладката, нежна хепатомегалия обикновено е единствената клинична находка, въпреки че могат да се наблюдават признаци на портална хипертония, ако е налице перивенуларна фиброза (централна хиалинна склероза). Всички или нито едно от обсъдените лабораторни изследвания може да са ненормални, най-често γGT, AST и MCV са леко повишени.

Прогноза

Трансплантация на хепатит С

Донорна стеатоза

Чернодробната стеатоза е налице при 15% до 25% от потенциалните донори на органи, особено при по-старите черен дроб. Известно е, че чернодробната стеатоза води до по-бързо прогресиране на заболяването при имунокомпетентни пациенти с хроничен хепатит С. Възможно е същото да се случи и при чернодробна трансплантация, но данните не са напълно убедителни. Използването на различни системи за степенуване на степента на стеатоза заедно с ниското разпространение на тежка стеатоза може да обясни тези несъответствия. В едно проучване 97 стеатоза, по-голяма от 30%, заедно с донорска възраст над 55 години и студена исхемия, по-голяма от 12 часа, е свързана значително с намалена преживяемост и повишена фиброза.

Цироза

Затлъстяване на черния дроб

Мастната чернодробна болест обикновено се причинява от злоупотреба с алкохол или метаболитни състояния с хиперинсулинемия, както се наблюдава при затлъстяване или захарен диабет тип 2. Затлъстяването на черния дроб се характеризира с макровезикуларна стеатоза. Прогресивната активност на заболяването включва стеатохепатит, дефиниран от стеатоза плюс доказателства за активна или минала некроза. Обсъжда се минималното изискване за диагностика на стеатохепатит. Разумно определение би било стеатоза с балониране и още една характеристика на активността, като тела на Малори, пигментирани макрофаги в зона 3 или неутрофилен инфилтрат. Фиброзата може да е индикатор за предходен стеатохепатит. В тази обстановка фиброзата характерно се отлага в стените на зона 3 синусоиди. Малките чернодробни вени са заличени с фокален колапс и сближаване на малки портални пътища и съседни вени. Когато по-големите области на паренхима се срутят, се развиват широки фиброзни прегради. Същата последователност от събития се случва с хронично вирусно заболяване, поради което синусоидалната фиброза не е патогномонична за мастната чернодробна болест.

Алкохолната и неалкохолната мастна чернодробна болест често са идентични по хистологичен външен вид, въпреки че обикновено алкохолният хепатит е по-активен в сравнение с неалкохолния стеатохепатит. Нискостепенният стеатохепатит често се среща при пациенти с хроничен хепатит С и може да бъде свързан със затлъстяването при тези пациенти. След появата на цироза мазнините и активността са склонни да намаляват, което прави хистологичната диагноза на мастна чернодробна болест трудна в късните етапи.

Дебел черен дроб, NASH и алкохолна чернодробна болест

Въведение

Мастната чернодробна болест представлява спектър от нарушения, при които мазнините се натрупват в черния дроб. Стеатозата приема две основни проявления, т.е. или макровезикуларна или микровезикуларна стеатоза. Етиологично консумацията на алкохол и настоящата епидемия от затлъстяване и инсулинова резистентност са двете основни причини за мастна чернодробна болест. Традиционно се считат за отделни клинични и хистологични образувания с различни механизми. Сега обаче се оценява, че има няколко често срещани пътища, които могат да доведат до фенотипа на мастна чернодробна болест при свързано с алкохола чернодробно заболяване и при неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD). Има и много хора, които консумират повече алкохол от праговете, които обикновено се използват в клиничните проучвания на NAFLD, но не достатъчно алкохол, за да може алкохолът да бъде основната и единствена причина за чернодробното им заболяване. При тези индивиди играят роля припокриващи се механизми на заболяването. Целта на статията е да даде описание на фенотипите на тези заболявания и механизмите, които водят до тези фенотипове.

Чернодробна стеатоза, стеатохепатит и чернодробно увреждане, свързано с химиотерапия

Общ преглед

Мастната чернодробна болест (FLD), включваща чернодробна стеатоза или стеатохепатит със или без свързана фиброза, и чернодробно синусоидално увреждане (SI) са нови предизвикателства в челните редици на хепатобилиарната хирургия. Поради високото разпространение на елементите на метаболитен синдром (хипертония, захарен диабет, затлъстяване и дислипидемия) много пациенти, за които се има предвид чернодробна резекция за доброкачествени или злокачествени индикации, ще имат неалкохолно мастно чернодробно заболяване (NAFLD). Паралелно с епидемията от метаболитен синдром, NAFLD е най-често срещаното хронично чернодробно заболяване в Западното полукълбо. Смята се, че до 2050 г. NAFLD ще бъде както най-честата причина за хепатоцелуларен карцином (HCC), така и индикация за чернодробна трансплантация в Съединените щати. Поради потенциалните ползи за оцеляване от периоперативната химиотерапия за първоначално резектабилна и „конверсионна“ химиотерапия за първоначално нерезектабилни метастази в черния дроб на колоректалния рак (CRCLM), FLD и SI във фонов черен дроб ще се срещат по-често по време на чернодробна резекция. Разбирането на ефектите от фоново чернодробно увреждане върху следоперативните резултати е от решаващо значение за усилията, насочени към подобряване на безопасността на чернодробната резекция.

Диагностика, класификация, епидемиология и биохимия

Sujoy Ghosh MD (обща медицина) DM (ендокринология) MRCP (Великобритания) MRCPS (Глазгоу), Andrew Collier BSc MD FRCP (Глазгоу и Единбург), в Pocketbook of Diabetes на Чърчил (второ издание), 2012

Затлъстяване на черния дроб

Мастната чернодробна болест (FLD) се счита за част от метаболитния синдром и се дължи на дефекти в метаболизма на мазнините. Дисбалансът в консумацията на енергия и нейният метаболизъм води до повишено съхранение на липиди. Съхранението на липиди може също да е следствие от периферната резистентност към инсулин, при което се увеличава транспорта на мастни киселини от мастната тъкан до черния дроб. Появява се и увреждане или инхибиране на рецепторните молекули, активирания от пероксизома пролифератор рецептор (PPAR) -α, PPAR-γ и стерол-регулаторен елемент-свързващ протеин (SREBP) -1, които контролират ензимите, отговорни за окисляването и синтеза на мастни киселини. да допринесе за натрупването на мазнини. Известно е, че излишъкът на алкохол уврежда митохондриите и други клетъчни структури, като допълнително нарушава клетъчния енергиен механизъм. Безалкохолната FLD може да започне като излишък на неметаболизирана енергия в чернодробните клетки. Чернодробната стеатоза (задържане на липиди) се счита за обратима и до известна степен непрогресираща, ако има спиране или отстраняване на основната причина.

Тежкото затлъстяване на черния дроб често е придружено от възпаление, ситуация, която се нарича стеатохепатит. Прогресията към алкохолен стеатохепатит (ASH) или неалкохолен стеатохепатит (NASH) зависи от постоянството или тежестта на подбуждащата причина. Патологичните лезии и при двете състояния са сходни. Степента на възпалителна реакция обаче варира в широки граници и не винаги корелира със степента на натрупване на мазнини.

Черен дроб с широко възпаление и висока степен на стеатоза често прогресира до по-тежки форми на заболяването. На този етап често присъстват балониране на хепатоцити и хепатоцитна некроза с различна степен. Смъртта на чернодробните клетки и възпалителните реакции водят до активиране на звездни клетки, които играят ключова роля при чернодробната фиброза. Степента на фиброза варира в широки граници. Перисинусоидалната фиброза е най-често срещана, особено при възрастни, и преобладава в и около крайните чернодробни вени. Прогресията до цироза може да бъде повлияна от количеството натрупани липиди, степента на стеатохепатит и редица други сенсибилизиращи фактори. При алкохолната FLD преходът към цироза, свързан с продължителната консумация на алкохол, е добре документиран, но процесът, свързан с безалкохолната FLD, е по-малко ясен.

Цирозата, вторична за FLD, сега е много често срещана и с нарастването на затлъстяването/инсулиновата резистентност цирозата ще се превърне в още по-голям клиничен проблем.