, MB, BCh, Медицински факултет на университета Сейнт Луис

ендокринните

Ендокринните нарушения могат да бъдат резултат от

Дисфункция, произхождаща от самата периферна ендокринна жлеза (първични нарушения)

Подстимулация от хипофизата (вторични нарушения)

Свръхстимулация от хипофизата (вторични нарушения)

Рядко поради анормална тъканна реакция на хормони (обикновено хипофункция).

Нарушенията могат да доведат до свръхпроизводство на хормони (хиперфункция) или недостатъчно производство (хипофункция). Клиничните прояви на нарушения на хипофункцията често са коварни и неспецифични.

Ендокринна хиперфункция

Хиперфункцията на жлезите с вътрешна секреция може да е резултат от свръхстимулация от хипофизата, но най-често се дължи на хиперплазия или неоплазия на самата жлеза. В някои случаи ракът от други тъкани може да произведе хормони (производство на извънматочна хормона).

Излишъкът на хормони също може да е резултат от приложението на екзогенен хормон. В някои случаи пациентите приемат хормони, без да казват на лекаря (фактическа болест).

Може да се появи свръхчувствителност на тъканите към хормони. Антителата могат да стимулират периферните ендокринни жлези, както се случва при хипертиреоидизъм на болестта на Грейвс. Нарушаването на периферна ендокринна жлеза може бързо да освободи съхранен хормон (напр. Освобождаване на тиреоиден хормон при подостър тиреоидит).

Ензимните дефекти в синтеза на периферен ендокринен хормон могат да доведат до свръхпроизводство на хормони, близки до блока. И накрая, свръхпродукцията на хормон може да възникне като подходящ отговор на болестно състояние.

Ендокринна хипофункция

Хипофункцията на ендокринната жлеза може да бъде резултат от недостимулиране от хипофизата.

Хипофункцията, произхождаща от самата периферна жлеза, може да бъде резултат от вродени или придобити разстройства (включително автоимунни разстройства, тумори, инфекции, съдови разстройства и токсини).

Генетичните нарушения, причиняващи хипофункция, могат да бъдат резултат от изтриване на ген или от производството на анормален хормон. Намаляването на производството на хормони от периферната ендокринна жлеза с произтичащо увеличение на производството на хипофизен регулаторен хормон може да доведе до хиперплазия на периферната ендокринна жлеза. Например, ако синтезът на тиреоиден хормон е дефектен, тиреостимулиращият хормон (TSH) се произвежда в прекомерни количества, причинявайки гуша.

Няколко хормона изискват превръщане в активна форма след секреция от периферната ендокринна жлеза. Някои нарушения могат да блокират тази стъпка (напр. Бъбречно заболяване може да инхибира производството на активната форма на витамин D). Антителата към циркулиращия хормон или неговия рецептор могат да блокират способността на хормона да се свързва с неговия рецептор.

Болестта или лекарствата могат да причинят повишен процент на изчистване на хормоните. Циркулиращите вещества също могат да блокират функцията на хормоните. Аномалии на рецептора или другаде в периферната ендокринна тъкан също могат да причинят хипофункция.

Лабораторно изследване за ендокринни нарушения

Тъй като симптомите на ендокринните разстройства могат да започнат коварно и могат да бъдат неспецифични, клиничното разпознаване често се отлага с месеци или години. Поради тази причина биохимичната диагноза обикновено е от съществено значение; обикновено се изисква измерване на кръвни нива на периферния ендокринен хормон, хипофизния хормон или и двете.

Тъй като повечето хормони имат циркадни ритми, измерванията трябва да се правят в определено време на деня. Хормоните, които варират за кратки периоди (напр. Лутеинизиращ хормон), изискват получаване на 3 или 4 стойности за 1 или 2 часа или използване на обединена кръвна проба. Хормоните с вариации от седмица до седмица (напр. Тестостерон) налагат получаване на отделни стойности с интервал от седмица.

Измервания на кръвен хормон

Смята се, че свободният или бионаличен хормон (т.е. хормон, който не е свързан със специфичен свързващ хормон) е активната форма. Свободните или бионалични хормони се измерват с помощта на равновесна диализа, ултрафилтрация или метод на екстракция с разтворител, за да се отдели свободният и свързан с албумин хормон от свързващия глобулин. Тези методи могат да бъдат скъпи и отнемащи време. Аналоговите и конкурентни анализи на свободни хормони, въпреки че често се използват в търговската мрежа, не винаги са точни и не трябва да се използват.

Оценки на кръвен хормон

Нивата на свободните хормони могат да бъдат оценени индиректно чрез оценка на нивата на свързващия протеин и използването им за регулиране на нивата на общия серумен хормон. Въпреки това, косвените методи са неточни, ако свързващият капацитет на свързващия хормон протеин е променен (напр. От разстройство).

В някои случаи се използват други непреки оценки. Например, тъй като растежният хормон (GH) има кратък серумен полуживот и е трудно да се открие в серума, серумният инсулиноподобен растежен фактор 1 (IGF-1), който се произвежда в отговор на GH, често се измерва като индекс на GH активност. Дали измерването на метаболитите на циркулиращия хормон показва количеството на бионаличен хормон е в процес на проучване.

Понякога вместо нива в кръвта могат да се използват нива на урина (напр. Свободен кортизол при тестване за болест на Кушинг) или нива на слюнчен хормон.

Динамични тестове

В много случаи е необходим динамичен тест. По този начин, в случай на хипофункциониращи органи, може да се използва стимулационен тест (например ACTH стимулация). При хиперфункция може да се използва тест за потискане (напр. Потискане на дексаметазон).

Лечение

Замяна на дефицитен хормон

Потискане на прекомерното производство на хормони

Нарушенията на хипофункцията обикновено се лекуват чрез заместване на периферни ендокринен хормон, независимо дали дефектът е първичен или вторичен (изключение е хормонът на растежа, заместител на хипофизния хормон, използван за хипофизна нанизъм). Ако съществува резистентност към хормона, могат да се използват лекарства, които намаляват резистентността (напр. Метформин или тиазолидиндиони за захарен диабет тип 2). Понякога се използва хормон-стимулиращо лекарство.

Лъчева терапия, хирургия и лекарства, които потискат производството на хормони, се използват за лечение на нарушения на хиперфункцията. В някои случаи се използва рецепторен антагонист.

Стареене и ендокринология

Хормоните претърпяват много промени, когато човек остарява.

Повечето нива на хормоните намаляват.

Някои хормонални нива остават в норма, включително тиреоид-стимулиращ хормон (TSH), адренокортикотропен хормон (базален), тироксин, кортизол (базален), 1,25-дихидроксихолекалциферол, инсулин (понякога се увеличава) и естрадиол (при мъжете).

Някои хормонални нива се повишават.

Хормони, които се повишават, включително адренокортикотропен хормон (ACTH - повишен отговор на освобождаващ хормон кортикотропин), фоликулостимулиращ хормон, глобулин, свързващ половите хормони и активин (при мъжете), гонадотропини (при жените), епинефрин (при най-старите), паратиреоиден хормон, норепинефрин, холецистокинин, вазоактивен чревен пептид, вазопресин (също загуба на циркаден ритъм) и предсърден натриуретичен фактор, са свързани или с рецепторни дефекти, или с пострецепторни дефекти, което води до хипофункция.

Много свързани с възрастта промени са подобни на тези при пациенти с хормонален дефицит, което води до хипотезата за хормонален фонтан на младостта (т.е. спекулации, че някои промени, свързани със стареенето, могат да бъдат обърнати чрез заместване на един или повече дефицитни хормони). Някои данни сочат, че заместването на някои хормони при възрастните хора може да подобри функционалните резултати (напр. Мускулна сила, костна минерална плътност), но има малко доказателства относно ефектите върху смъртността. В някои случаи заместването на хормони може да бъде вредно, както при заместването на естроген при някои възрастни жени.

Конкурираща се теория е, че свързаният с възрастта спад на нивата на хормоните представлява защитно забавяне на клетъчния метаболизъм. Тази концепция се основава на теорията за стареенето на живата скорост (т.е. колкото по-бърза е скоростта на метаболизма на даден организъм, толкова по-бързо той умира). Тази концепция изглежда е подкрепена от проучвания за ефектите от диетичните ограничения. Ограничението намалява нивата на хормоните, които стимулират метаболизма, като по този начин забавят метаболизма; ограничението също удължава живота на гризачите.

Специфичният възрастов хормон намалява

Дехидроепиандростеронът (DHEA) и неговите сулфатни нива драстично намаляват с възрастта. Въпреки оптимизма за ролята на добавката DHEA при възрастни хора, повечето контролирани проучвания не успяха да покажат никакви големи ползи.

Прегненолонът е предшественик на всички известни стероидни хормони. Както при DHEA, нивата му намаляват с възрастта. Изследвания през 40-те години показват неговата безопасност и ползи при хора с артрит, но допълнителни проучвания не успяват да покажат никакви благоприятни ефекти върху паметта и мускулната сила.

Нивата на растежен хормон (GH) и неговия периферен ендокринен хормон (подобен на инсулин растежен фактор 1 [IGF-1]) намаляват с възрастта. Заместването на GH при възрастни хора понякога увеличава мускулната маса, но не увеличава мускулната сила (въпреки че може и при недохранени хора). Нежеланите ефекти (напр. Синдром на карпалния тунел, артралгии, задържане на вода) са много чести. GH може да има роля в краткосрочното лечение на някои недохранени възрастни пациенти, но при критично болни недохранени пациенти GH увеличава смъртността. Секретагогите, които стимулират производството на GH по по-физиологичен начин, могат да подобрят ползата и да намалят риска.

Нивата на мелатонин, хормон, произведен от епифизната жлеза, също намаляват с остаряването. Този спад може да играе важна роля за загубата на циркадни ритми с остаряването.

Заместването на естроген при възрастни жени се обсъжда при лечението на менопаузата. Заместването на тестостерон при възрастни мъже се обсъжда другаде.