Обобщение на финансирането

Липсата на ситост или чувството за „пълнота“ е отличителен белег, характерен за PWS. Механизмите на ситост не са добре разбрани и не е ясно как стомахът сигнализира на мозъка да спре да яде. Смята се обаче, че блуждаещият нерв, който пречи на мозъчната връзка (NTS), може да бъде ключова част от този механизъм. В този проект д-р Едуард Фокс ще засили изкуствено сигнализацията за ситост на NTS, за да види дали можем да увеличим ситостта и да намалим размера на храненето при PWS мишки. Тези знания биха могли да бъдат много полезни при изчисляването на веригата за ситост и потенциално да разработят методи за лечение на липсата на ситост при хора с PWS.

намаляване

Д-р Тереза ​​Стронг, директор на изследователските програми, споделя подробности за този проект в този кратък видеоклип.

Вижте пълния уебинар, описващ 8-те научноизследователски проекта, финансирани по този безвъзмезден цикъл тук.

Аннотация на лайк

Екстремното преяждане, което води до животозастрашаващо затлъстяване, е отличителен белег на синдрома на Prader-Willi (PWS). Това затлъстяване води до кардиореспираторни заболявания, които водят до ранна заболеваемост и смъртност. По този начин контролирането на приема на храна при PWS може значително да удължи продължителността на живота, да подобри самочувствието и качеството на живот с по-добър контрол на теглото и да сведе до минимум намаляването на IQ с възрастта. Следователно, разработването на ефективно средство за контрол на драматичното преяждане на PWS е от съществено значение.

Хората с PWS се нуждаят от много по-големи и много по-продължителни ястия, отколкото здравите хора, за да се чувстват сити и след хранене и чувстват глад много по-рано. Това предполага, че преяждането им е резултат от сериозен дефицит в способността на консумираната храна да намали глада и да спре да яде (ситост). По този начин, намирането на начин за подобряване на ситостта е обещаващ начин за спиране на преяждането при PWS.

Храната в стомаха активира сигналите за ситост, които се движат по блуждаещия нерв до задния мозък, където възбуждат мозъчните клетки в ядрения тракт солитариус (NTS). На свой ред мозъчните клетки на NTS предават тези сигнали на много други мозъчни области. Изненадващо не знаем как тази мозъчна верига спира да се храни. Мозъчната верига за ситост и експресията на гени, свързани с PWS хиперфагия и затлъстяване, се припокриват, което предполага, че припокриващите се мозъчни области могат да бъдат засегнати от PWS мутации. Една такава област, NTS, е ключова, тъй като е основният източник на информация за ситост за останалата част от мозъка.

Предполагаме, че мутациите на PWS компрометират сигнализирането за ситост от NTS, за да допринесат за увеличения размер на храната и преяждането. Като първа стъпка предлагаме да тестваме тази хипотеза при мишки, които имат PWS мутации и дефицит на ситост. Ще определим дали сигналите за ситост в NTS са намалени от PWS мутации. Резултатът ще помогне за проектирането на бъдещи експерименти, които да тестват дали изкуственото засилване на сигнала за ситост в NTS, използвайки нови, иновативни подходи може да намали размера на храненето и преяждането. Ако успеем, бихме могли да изолираме участващите мозъчни клетки на NTS и да идентифицираме гени, активни само в тези клетки. След това можем да тестваме дали някой от тези гени има подходящите свойства за разработване на фармакологични или генни терапии, които подобряват сигналите за засищане в NTS, за да помогнат за контролиране на храненето при хора с PWS. Успоредно с това способността за селективно възбуждане на мозъчните клетки на NTS, участващи в ситост, може да помогне за дисекция на цялата верига на ситост, за да разбере как спира да яде. Такива основни знания биха могли да бъдат полезни и при разработването на лечения за PWS.