Свързани термини:

  • Цитохром P450
  • Кръстоцветни зеленчуци
  • Ензим
  • Протеин
  • Ароматен въглеводороден рецептор
  • Естроген
  • Канцерогенеза
  • Броколи
  • Брюкселско зеле
  • Зеле

Изтеглете като PDF

индолеметанол

За тази страница

Хранителни епигенетични регулатори в областта на рака

Michael Schnekenburger, Marc Diederich, в Epigenetic Cancer Therapy, 2015

3.3.2.2 Индол-3-карбинол

Индол-3-карбинол се съдържа в кръстоцветните зеленчуци, семейство зеленчуци, които проявяват ценни превантивни свойства срещу рака [85]. Обратно, индол-3-карбинолът е добре признат химиопрофилактичен агент с много биологични активности, включително инхибиране на възпалението и ангиогенезата, намалена пролиферация и насърчаване на смъртта на туморни клетки [90]. В киселата среда на стомаха индол-3-карбинолът бързо се превръща чрез обширна и бърза самокондензация в храносмилателния продукт 3,3′-дииндолилметан (образуван от димеризацията на две молекули индол-3-карбинол). Натрупващите се данни показват, че превантивните ефекти на индол-3-карбинола може да се дължат, поне частично, на инхибиторния ефект на 3,3′-дииндолилметан върху активността на HDAC чрез индуциране на протеазомно понижено регулиране на изоензими от клас I HDAC (HDAC1, HDAC2, HDAC3 и HDAC8) както в култивирани клетки, така и при туморно ксенографтирани животни. Намалената експресия на HDAC е придружена от повишена експресия на проапоптотичния Bcl-2 (В-клетъчен лимфом 2) асоцииран протеин X (Bax) и CDKNs p21 и p27, водещи до спиране на клетъчния цикъл и повишена степен на апоптоза [91] .

Освен че засягат експресията на HDAC, лечението с индол-3-карбинол предотвратява промени в miRNA сигнатурите, наблюдавани при модели на гризачи след излагане на цигарен дим или при химично индуцирана туморогенеза [7]. Интересното е, че индол-3-карбинол сенсибилизира устойчиви на гемцитабин ракови клетки на панкреаса чрез понижаване на регулирането на miR-21, ключов регулатор на клетъчната пролиферация и апоптоза при различни ракови модели [92] .

Миома

Витамини, минерали и билки

Индол-3-карбинол и ди-индолилметан, фитонутриенти, намиращи се в кръстоцветните зеленчуци, помагат на черния дроб и червата да се метаболизират за по-малко мощните 2-хидрокси естрогенови производни.

Полифенолите на зеления чай могат да влошат вредните ефекти на естрогена.

Калциевият D-глюкарат предотвратява реабсорбцията на отделените естрогени от храносмилателния тракт.

За да инхибира производството на възпалителния простагландин Е2 (PGE2) в полза на противовъзпалителния простагландин Е1 (PGE1): •

Гама-линоленов (GLA) –240 mg/ден

Ейкозапентаенова киселина/докозахексаенова киселина (EPA/DHA) - 750 mg/ден

Витамин С-5000 mg/ден

За подобряване на чернодробната функция: •

Млечният бодил (Silybum marianum) насърчава здравата функция на черния дроб.

Екстракт от черен кохош (1 до 2 mg 27-деоксиактеин два пъти дневно).

Рак на гърдата

Lucille R. Marchand MD, BSN, James A. Stewart MD, FACP, в интегративната медицина (четвърто издание), 2018

Зеленчуци Brassica (кръстоцветни)

Кръстоцветните зеленчуци включват кейл, броколи, карфиол, брюкселско зеле и зеле. Индол-3-карбинол е важна съставка на тези зеленчуци, която спомага за намаляване на пролиферацията на ракови клетки, увеличаване на апоптозата и благоприятно променя съотношението между слаби и силни естрогени (2-хидроксиестрон/16-хидроксиестрон). Рискът от рак на гърдата може да бъде намален с 20% –40% с една или две порции кръстоцветни зеленчуци дневно. 26,78-80 индол-3-карбинол може да повлияе на тамоксифен и е по-безопасно да се яде в растителна форма, отколкото в добавка. 3

Дозировка

Препоръчителният прием е една или две порции на ден. Под формата на добавки се препоръчват 400 mg/ден индол-3 карбинол (I3C). 23,81,82

Една глава зеле съдържа приблизително 1200 mg индол-3-карбинол. Яденето на една трета от глава зеле дневно би било равно на общата допълнителна доза от 400 mg дневно и би предложило останалите синергични свойства на цялото растение.

Нутрицевтици при сърдечно-съдови заболявания

Csaba K. Zoltani, в Nutraceuticals, 2016

Кръстоцветни зеленчуци

Броколи, кейл и други, споделящи тези атрибути, съдържат фитохимикали DIM (3,3′-диин долил метан) и I3C (индол-3 карбинол), които причиняват спиране на клетъчния цикъл и апоптоза и предпазват от възпаление чрез инхибиране на производството на цитокини (Cartea et al., 2011). Броколите предпазват миокарда от исхемично реперфузионно увреждане чрез редокс сигнализация на сулфорафан (Mukherjee et al., 2010). Той регулира ензимите за детоксикация фаза II, участващи в клирънса на ROS. Сулфорафанът предпазва от възпаление (Jeffery and Araya, 2009).

Антиоксидантното свойство на фенолните съединения, включително зеленчуците Brassica (Cartea et al., 2011), зависи от броя и позицията на хидроксилните групи в молекулата. Кверцетин, важен флавонол, предотвратява окисляването на LDL чрез хелиране на йони на преходни метали и улавяне на свободни радикали.

Алтернативна медицина за рак на простатата: диета, витамини, минерали и добавки

Кръстоцветни зеленчуци

Консумацията на кръстоцветни зеленчуци, включително броколи, карфиол и зеле, е обратно свързана с честотата на рак на простатата. Продуктите на разграждане на глюкозинолат, съдържащи сяра, индол-3-карбинол (I3C) и сулфорафан са фитохимикали, открити в кръстоцветните растения и е доказано, че и двете намаляват разпространението на рака на простатата in vivo в зависимост от дозата. I3C причинява спиране на растежа и увеличава апоптозата; някои разследвания са установили, че допълнителните дози от това хранително вещество хемосенсибилизират хеморезистентните ракови клетки на простатата, подпомагайки лечението на хормоноустойчиви ракови заболявания. 47

Инхибирането на Akt и NF-kappaB са предполагаеми механизми за този ефект; благоприятното въздействие на кръстоцветните зеленчуци върху ензимите за детоксикация на черния дроб, теоретично подобряващо способността на организма да се освободи от канцерогени, също се подозира, че играе роля в химиопрофилактичните ефекти на тези храни. Много доказателства също сочат ефектите на I3C върху свързването и метаболизма на естрогена. 48, 49 Туморен ефект на I3C е открит в няколко модела химическа канцерогенеза, но общата насоченост на изследването предполага широки химиопрофилактични ефекти при рак на гърдата и простатата.

Посъветвайте пациентите да консумират броколи, зеле, карфиол, зеле, горчица, бок чой, кресон, хрян и брюкселско зеле, всички добри източници на това хранително вещество. Кълновете на броколи, които са широко достъпни в супермаркетите, са отличен източник на I3C. Налични са добавки от I3C и сулфорафан, но са необходими повече изследвания, за да се определи дали тези добавки са по-полезни хемопревентиви от храните, от които са получени.

Ендометриоза

Терапевтичен подход

Увеличете плодовете и зеленчуците с високо съдържание на фибри. Намалете омега-6 мастните киселини (опитомени продукти от сухоземни животни). Увеличете омега-3 мастните киселини (дива риба, лен). Увеличете индол-3-карбинола (броколи, брюкселско зеле, зеле, карфиол). Ограничете кофеина.

Добавки

Витамин Ц: 6 до 10 g q.d. в разделени дози

Бета каротин: 50 000 до 150 000 международни единици (IU) q.d.

Витамин Е: 400 до 800 IU qd (смесени токофероли)

Рибено масло: 1000 mg EPA плюс DHA qd.

Витамин В комплекс: 50 до 100 mg дневно.

Селен: 200 до 400 mcg дневно.

Липотропи: 1000 mg холин и 1000 mg метионин или цистеин, т.е.

Пикногенол: 60 до 150 mg дневно.

Ботанически лекарства

Целомъдрено дърво, корен от глухарче, бодлива пепел и тинктура от майчинство (равни части): ч.л. до 1 ч.л. t.i.d.

Формулата на Турция (Аконит 1 драм плюс Bryonia 1 драм плюс Gelsemium 1 драм плюс Фитолака 3 драм плюс драм вода): 5 капки q.i.d.

Локален прогестеронов крем: -

Дни 1 до 7, без крем

Дни 8 до 28, до tsp b.i.d.

Дни 1 до 14, без крем

Дни 15 до 28, до tsp b.i.d.

Дни 1 до 21, без крем

Дни 22 до 28, до tsp b.i.d .

Миома на матката

Хранителни добавки

Препоръките за добавки се основават на традиция, теория, логика и клиничен опит, а не на научни доказателства за клинични изпитвания.

Липотропни фактори: инозитол и холин оказват липотропен ефект, насърчавайки премахването на мазнините от черния дроб. Липотропите комбинират витамини, билки и екстракт от животински черен дроб, за да подпомогнат функцията на черния дроб при метаболизма и екскрецията на естрогени.

Индол-3-карбинол (I3C), дииндолилметан (DIM) и Зеленчуци Brassica (кръстоцветни): противоракови фитонутриенти в зеленчуци от семейство зеле (напр. I3C, DIM и сулфорафан) помагат за метаболизма на причиняващите рак форми на естрогени в нетоксични форми.

Панкреатични ензими: лечение на панкреатична недостатъчност със симптоми на подуване на корема, газове, лошо храносмилане, несмляна храна в изпражненията и малабсорбция. Панкреатичните ензими помагат за смилането на фиброзната и гладката мускулна тъкан и разтварянето на миома. Добавката трябва да се приема между храненията, а не по време на хранене, когато се използва за тази цел.

Миома на матката (Leiomyomata)

Алън Варшовски, д-р, FACOG, ABIHM, по интегративна медицина (четвърто издание), 2018 г.

Детоксикация на черния дроб и доминиране на естрогена

Метаболитната детоксикация се състои от три фази, които трябва да бъдат в баланс. Във фаза първа, разтворимите в липиди вещества - токсини, хормони или лекарства - се превръщат в междинни вещества, които са по-разтворими във вода, от цитохром Р450 ензима. 21 Тази ензимна система може да бъде регулирана или регулирана от различни лекарства, стресови фактори (напр. Алкохол, цигарен дим, дим от овъглено месо) и билки. Пример в света на доминирането на естроген и миома на матката е ефектът на глутеновите зърна върху метаболизма на естрогена. Глутенът, активният протеин в пшеницата, ръжта и ечемика, намалява изоензима 3A4 на цитохром Р450 и води до намален метаболизъм на естрогена и последващо доминиране на естроген.

Междинните вещества, които се образуват във фаза 1, трябва да станат по-разтворими във вода, което позволява екскреция от тялото. Във втората фаза на процеса на детоксикация тези междинни съединения се конюгират с аминокиселини и пептиди като глюкуронова киселина, глутатион и глицин или преминават през конюгационни процеси като метилиране, сулфатиране, ацетилиране и сулфоксидиране. 22 Тези вече водоразтворими вещества могат да се отделят с изпражнения, урина или пот или като водна пара през белите дробове.

Във фаза трета, вече обсъдената по-рано молекула естрадиол-глюкуронова киселина се елиминира чрез жлъчката в червата. Тази молекула се разцепва в дисбиотичните черва от повишени количества от ензима бета-глюкуронидаза, който се произвежда от дисбалансирани чревни бактерии. Това позволява естрадиолът да се реабсорбира в циркулацията.

Грешките при детоксикация на първа и втора фаза не могат да бъдат определени чрез конвенционалните нива на ензимите на аспартат аминотрансфераза и аланин аминотрансфераза (AST/ALT чернодробни тестове), които са показатели само за разграждането на хепатоцитите (вж. Глава 106). По-интегративни и функционални оценки на детоксикацията могат да бъдат направени чрез тестване на органична киселина или функционални тестове за детоксикация, които оценяват фаза 1 цитохром Р450 ензимна система и фази две конюгационни фактори. Естрогенните метаболити и техните посредници се състоят от катехол (хидрокси) естрогени и метил-естрогени. Антикарциногенният естрогенен модулатор 2-хидроксиестрон (2OH-E1) идва от естествено произведени яйчникови естрогени; високи нива на това вещество, защото 2-метоксиестронът намалява риска от рак на гърдата. По-големи количества 4-хидроксиестрон (4OH-E1) се появяват при метаболизма на конюгирани естрогени (Premarin), за да образуват увреждащи ДНК хинони.

Последните проучвания потвърждават, че 2-метоксиестрогените са защитни срещу хормонално зависим рак, докато 4- и 16-хидроксиестрогените са най-канцерогенни. 23.

Епигалокатехин галат (основният полифенол в зеления чай) и други антиоксиданти, като витамини А, С и Е; селен; N-ацетилцистеин; и липоева киселина, превръщат увреждащите хинони в меркаптурати. Този процес се осъществява чрез производството на глутатион. 16-алфа-хидроксиестронът (16OH-E1) образува много силна връзка с естрогенния рецептор, силен естроген и има канцерогенен потенциал. Тези метаболити на естрогена не са добри или лоши. Както всичко останало в природата, и те трябва да са в равновесие.

Подходящите нива на алфа-хидроксиестрон поддържат добра костна плътност. 24 Съотношението на трите хидроксиестрогени и техните метилирани крайни продукти, които могат да се измерват в урината или кръвта (Genova Diagnostics), може да помогне за оценка на риска при естрогенни доминиращи условия. При жени с менструация съотношението 2OH-E1 към 16OH-E1 трябва да бъде оценено по време на лутеалната (късна) фаза на цикъла. Следните фактори увеличават или това съотношение, или нивото на 2OH-E1:

Диета, богата на варени кръстоцветни зеленчуци (броколи, брюкселско зеле, зеле, зеле, карфиол и др.)

Индол-3-карбинол (I-3-C) от кръстоцветни зеленчуци (броколи, брюкселско зеле, зеле, зеле): 200–800 mg/ден

Дииндолилметан (I-3-C, активиран от стомашната киселина), използван самостоятелно или заедно с I-3-C

Епигалокатехин галат (полифенол от зелен чай)

Изофлавони, включително соя, ленено семе и кудзу 25

Омега-3 мастни киселини

Енергични упражнения, минимум 30 минути три пъти седмично

Съотношението между 2OH-E1 и 16OH-E1 може да бъде намалено, с увеличен дял от 16OH-E1, при следните условия:

Ксеноестрогени: всякакви естрогенни вещества, включително диоксини и полихлорирани бифенили

Циметидин (Tagamet) и други лекарства, които пречат на цитохром P450 системата 26

Естриол: Въпреки че при повечето хора естриолът е метаболитен краен продукт, съществува опасение, че като стереоизомер може да се върне към 16alphaOH-E1, от който е образуван; това е по-обезпокоително, когато естриол се предписва като част от програма за биоидентична хормонална заместителна терапия. Редовното наблюдение на хормоналните нива може да предотврати проблеми от тези дисбаланси.

Повечето от изследванията на хормонален дисбаланс и миомни тумори на матката се занимават с доминиране на естроген, въпреки че проучванията с мифепристон създават известни противоречия и съмнения. 28 Мифепристон е известен също като RU-486, „хапчето за аборт“. Той функционира като антагонист на прогестероновия рецептор. Продължителната употреба на мифепристон е свързана с регресия на миомата. 28 Като антагонист на прогестероновия рецептор, действието на мифепристон предполага, че прогестеронът също стимулира растежа на миома. Отговорът може да не е толкова прост, защото прогестеронът също така увеличава подкрепата на кръвоносните съдове в ендометриума в очакване на оплодено яйце. Моето мнение е, че някои миоми могат да се възползват от увеличеното кръвоснабдяване, поддържано от прогестерон, и да увеличат размера си поради това. Изследванията също така показват, че има две изоформи на прогестероновите рецептори: А и В (PRA и PRB). Ако се стимулира PRA, ще има повишено възпаление. Стимулирането на PRB ще намали възпалението. 29

Негативните ефекти, свързани с продължителната употреба на мифепристон, са загуба на костна маса и хиперплазия на ендометриума, състояния, които показват, че работят по-сложни механизми, засягащи PRA и PRB.

Микотоксини като хранителни канцерогени

Ariane Vettorazzi, Adela López de Cerain, в екологичната микология в общественото здраве, 2016

Фактори, влияещи върху канцерогенността при изследвания върху животни

Модулиращите ефекти на различни агенти като диетични вируси, паразити и други химикали върху индуцираната от афлатоксин канцерогенност са широко проучени. Някои от най-подходящите модулиращи агенти и техните основни ефекти са цитирани по-долу (неизчерпателен списък):

Амонизация. Доказано е, че обеззаразяването на фуражи, съдържащи афлатоксини чрез амонизация, значително намалява или напълно елиминира индукцията на чернодробни тумори при пъстърва 82 и плъхове, съответно 61. Нещо повече, при пъстърва, хранена с обезмаслено мляко от крави, хранени с амонячно или неамонизирано афлатоксин замърсено цяло памучно семе, амонизацията почти елиминира чернодробния туморен отговор. 83

Взаимодействие с други химикали. Проведени са няколко проучвания за оценка на ефектите или взаимодействието на афлатоксини с различни вещества или за механистични цели, или за оценка на канцерогенни крайни точки (подробна информация в IARC 31). Като цяло, N-нитрозодиметиламинът, нафенопинът (пероксизомен пролифератор) и етанолът демонстрират нарастване на канцерогенните ефекти на AFB1 при плъхове. За разлика от тях, β-нафтофлавон, бутилиран хидроксианизол или бутилиран хидрокситолуен, α-бензен хексахлорид, етоксихин, олтипраз, линдан, 1-метил-2-меркаптоимидазол, натриев селенит и екстракти от Rhizopus delemar (годни за консумация дрожди) намаляват AF1 преди, едновременно или след приложение на AFB1 при плъхове.

Диета. Няколко проучвания са оценили ефектите от състава на диетата върху канцерогенността на AFB1. 31 Като цяло е доказано, че недохранването, диетите с маргинален липотроп или диетите с високо съдържание на протеини (казеин) увеличават канцерогенните ефекти на AFB1 орално или интраперитонеално, прилагани на плъхове. Мастните киселини, като циклопропеноидни мастни киселини, 87 или различни концентрации на витамин А 88, имат малък или никакъв модифициращ ефект върху отговора на AFB1 при плъхове.

Вируси. Един от най-важните агенти, който модулира канцерогенността на AFB1, е вирусът на хепатит В (HBV). Няколко проучвания, проведени върху дърводелци, 89 дървесни землеройки, 90,91 и трансгенни мишки (p53 +/−) 92,93, показват, че заразените с HBV животни са по-чувствителни от незаразените. Като цяло, комбинираното лечение с HBV – AFB1 не само намалява времето на поява, но също така води до по-висока честота на чернодробни тумори. Този агент е особено важен за проучвания при хора, тъй като HBV разглежда объркващ фактор в много епидемиологични проучвания, извършени за афлатоксини (вж. Раздела за рака при хора).

Хепатектомия. Някои чернодробни инсулти като частични хепатектомии могат да допринесат за образуването на тумор. Всъщност мишките се считат за рефрактерни към образуване на тумор AFB1, освен при условия на частична хепатектомия или HBV инфекция. 32

Заключения за изследвания върху животни

Вземайки предвид цялата информация относно афлатоксините при експериментални животни, IARC в последната си оценка 33 стигна до заключението, че при експериментални животни има достатъчно доказателства за канцерогенността на естествено срещащи се смеси от афлатоксини и на AFB1, AFG1 и AFM1. Счита се обаче, че има ограничени доказателства за AFB2 и неадекватни доказателства за AFG2.