Резюме

ОБЕКТИВЕН—Тиазолидиндионите (TZD), клас инсулиново-сенсибилизиращи агенти, използвани клинично за лечение на диабет тип 2, също са антиатерогенни. Това проучване е предназначено да изясни връзката между антиатерогенните и антидиабетните ефекти на пиоглитазон, TZD, при пациенти с диабет тип 2.

ефект

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА- Общо 136 пациенти с диабет от японски тип 2 бяха включени и разделени на две групи: групата, лекувана с пиоглитазон (30 mg дневно в продължение на 3 месеца) (n = 70) и нелекуваната контролна група (n = 66). Промените в метаболизма на гликолипидите, както и високо-чувствителния плазмен С-реактивен протеин (CRP), лептин, адипонектин и скоростта на пулсовата вълна (PWV) бяха проследени, за да се анализира връзката между антиатерогенните и антидиабетните ефекти на пиоглитазон.

РЕЗУЛТАТИ- Лечението с пиоглитазон значително намалява нивата на хипергликемия, хиперинсулинемия и HbA1c и повишава плазмените концентрации на адипонектин спрямо контролната група (P 1% от намалението (n = 40). ANCOVA разкрива, че лечението с пиоглитазон е свързано с нисък CRP и PWV, независимо от промените в параметрите, свързани с метаболизма на глюкозата.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ- Това проучване представлява първата демонстрация на антиатерогенния ефект на пиоглитазон както при неотговарящите, така и при реагиращите по отношение на неговия антидиабетен ефект и предполага, че пиоглитазон може да упражнява антиатерогенния си ефект независимо от антидиабетния си ефект.

  • CRP, С-реактивен протеин
  • DBP, диастолично кръвно налягане
  • FPG, плазмена глюкоза на гладно
  • HOMA-IR, оценка на модела на хомеостазата за инсулинова резистентност
  • IMT, дебелина на стената на интима медията
  • IRI, имунореактивен инсулин
  • PPAR-γ, активиран от пероксизомен пролифератор рецептор-γ
  • PWV, скорост на пулсовата вълна
  • SBP, систолично кръвно налягане
  • TZD, тиазолидиндион
  • VSMC, съдова гладка мускулна клетка

Диабетът тип 2 допринася за риска от развитие на атеросклеротични заболявания като коронарна болест на сърцето и инсулт и коронарна рестеноза след ангиопластика или стентиране (1–4). Следователно е от клинично значение да се оценят и лекуват сърдечно-съдови усложнения при пациенти с диабет тип 2 извън гликемичния контрол.

Активираният от пероксизомен пролифератор рецептор-y (PPAR-y) е член на суперсемейството на ядрените рецептори, който, когато се активира от инсулинови сенсибилизатори от класа на тиазолидиндиона (TZD), включително троглитазон, пиоглитазон и розиглитазон, регулира множество целеви гени ( 5,6). При хора с и животински модели на инсулинова резистентност и диабет тип 2, TZD могат да подобрят хипергликемията и хиперинсулинемията и в момента се използват за управление на диабет тип 2 (7). PPAR-γ се среща изобилно в адипоцитите, където регулира диференциацията на адипоцитите (8), но също така се изразява във всички основни клетъчни типове, участващи в съдови увреждания, а именно ендотелни клетки, съдови клетки на гладките мускули (VSMC) и макрофаги (9,10 ). PPAR-γ регулира набирането на моноцити в ендотелните клетки (11), модулира възпалителния отговор в моноцити/макрофаги и VSMC (12–14) и инхибира образуването на макрофаги от пяна и пролиферацията и миграцията на VSMC (13–15). В експериментални модели на атеросклероза, активираният с лиганд PPAR-γ предотвратява прогресията на атеросклеротичните лезии, като същевременно намалява натрупването на макрофаги в атероматозната плака (16–18). Вероятно антиатерогенният ефект на TZD се медиира главно чрез тяхното пряко действие върху васкулатурата.

В клинични проучвания при хора, които включват пациенти с диабет тип 2, троглитазон и пиоглитазон намаляват дебелината на сънната артериална интима-медиална стена (IMT) (19,20). Освен това наскоро беше съобщено, че троглитазон намалява пролиферацията на неоинтималната тъкан след коронарна имплантация при пациенти с диабет тип 2 (21,22). Тези наблюдения показват, че TZDs могат да се използват терапевтично като антиатерогенни, както и антидиабетни средства. Метаболитните промени могат да допринесат за намаляване на образуването на неоинтима, въпреки че преките ефекти на троглитазон върху васкулатурата вероятно ще играят роля и при хората. Въпреки това, дали TZDs могат да упражняват своя антиатерогенен ефект, независимо от техния антидиабетен ефект, никога не е било разглеждано при хората.

Установено е, че някои пациенти с диабет тип 2 реагират на TZD с подобряване на хипергликемията и хиперинсулинемията (наречени респонденти), докато други не (наричани нереспонденти) (23,24). Възползвайки се от такива разлики, ние проучихме връзката между антиатерогенните и антидиабетните ефекти на TZD. Тук показваме, че пиоглитазон ефективно намалява плазмените високочувствителни нива на С-реактивен протеин (CRP) (25,26), маркер на възпалението и скоростта на пулсовата вълна (PWV) (27,28), което е пряк параметър на артериална разтегливост, както при неотговарящите, така и при реагиращите на антидиабетния му ефект.

Това проучване е първото, което предоставя доказателства, че пиоглитазон може да упражнява своя антиатерогенен ефект, независимо от реакцията на неговия антидиабетен ефект, като по този начин предполага, че антиатерогенният ефект на пиоглитазон се медиира предимно чрез механизми, различни от неговия антидиабетен ефект.

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА

Субекти

A и B: Плазмени нива на CRP и PWV в контролните и лекуваните с пиоглитазон групи преди и в края на това проучване. Всяка колона и лента представлява средната стойност ± SEM преди (B) и след 3 месеца (A). ** P Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Изходни характеристики на пациенти, лекувани със или без пиоглитазон

Резултати от 3-месечно допълнително лечение с пиоглитазон при изследваните пациенти

Резултати от 3-месечно допълнително лечение с пиоглитазон при изследваните пациенти, разделени на две подгрупи

ANCOVA модели, показващи разликите, свързани с лечението с пиоглитазон в CRP, PWV и адипонектин

Благодарности

Тази работа беше подкрепена отчасти от безвъзмездна помощ за научни изследвания от Министерството на образованието, културата, спорта, науката и технологиите на Япония и грант за научни изследвания за сърдечно-съдови заболявания (13C-5) и грант за здравни услуги (13-Health-014) от Министерството на здравеопазването, труда и социалните грижи и от Фондация за паметник Suzuken.

Благодарим на Наоки Акамацу и Шигеки Фуджисе за полезни дискусии.

Бележки под линия

Таблица на друго място в този брой показва конвенционални и Système International (SI) единици и коефициенти на преобразуване за много вещества.

    • Приет на 1 юни 2003 г.
    • Получено на 23 февруари 2003 г.
  • ГРИЖА ЗА ДИАБЕТ