Miraca Life Sciences, Ървинг, Тексас, САЩ

Югозападен медицински център на Тексаския университет, Далас, Тексас, САЩ

Медицински център в Далас, Далас, Тексас, САЩ

Медицински център в Портланд, Портланд, Орегон, САЩ

Университет за здраве и наука в Орегон, Портланд, OR, САЩ

Кореспонденция на:

Д-р А. Соненберг, гастроентерология, Медицински център Портланд, Вирджиния, P3 ‐ GI, 3710 SW US Veterans Hospital Road, Портланд, OR 97239, САЩ.

Miraca Life Sciences, Ървинг, Тексас, САЩ

Югозападен медицински център на Тексаския университет, Далас, Тексас, САЩ

Медицински център в Далас, Далас, Тексас, САЩ

Медицински център в Портланд, Портланд, Орегон, САЩ

Университет за здраве и наука в Орегон, Портланд, OR, САЩ

Кореспонденция на:

Д-р А. Соненберг, гастроентерология, Медицински център Портланд, Вирджиния, P3 ‐ GI, 3710 SW US Veterans Hospital Road, Портланд, OR 97239, САЩ.

Обобщение

Заден план

З.elicobacter-Негативният гастрит и дуоденит се срещат по-често при пациенти с възпалително заболяване на червата (IBD), отколкото при не-IBD контроли. Предварителните доказателства сочат, че те са особено разпространени сред децата.

Да се ​​изследва възрастовата поява на гастрит и дуоденит сред педиатрични пациенти с IBD.

Методи

От компютъризирана база данни за доклади за хирургична патология избрахме 344 пациенти с IBD и 4241 контроли без IBD на възраст между 0 и 21 години, които са били подложени на колоноскопия и езофаго-гастро-дуоденоскопия с резултати от биопсия и от двете процедури.

Резултати

З.elicobacterОтрицателен хроничен активен гастрит е установен при 2% от контролите и 20% от пациентите с IBD (болест на Crohn (CD) 26%, улцерозен колит (UC) 13%). Дуоденит е открит при 2% от контролите и 17% от пациентите с IBD (болест на Crohn 28%, UC 8%). Подобни нива на разпространение се наблюдават при пациенти от мъжки и женски пол. Най-поразителните специфични за възрастта модели са наблюдавани при болестта на Crohn, като хроничният активен гастрит е най-висок във възрастовата група 5-9 години и намалява във всички следващи възрастови групи. Възрастовото нарастване и спадане на дуоденита изглежда по-продължително, достигайки връх на възраст 10-14 години и след това постепенно намаляващо.

Заключения

З.elicobacterОтрицателният гастрит и дуоденит се срещат значително по-често при педиатрични пациенти с IBD, отколкото при не-IBD контроли, както и при възрастни пациенти с IBD. Такова възпаление на горната част на стомашно-чревния тракт изглежда особено често при пациенти с болестта на Crohn.

Въведение

Материали и методи

Източник на данни

Настоящото проучване беше проведено в Стомашно-чревния отдел на Miraca Life Sciences, специализирана лаборатория за патология, която получава биопсични проби от частни амбулаторни центрове за ендоскопия в САЩ. Лабораторията включва група от 29 патолози, които споделят общ подход към оценката на биопсията. Еднаквостта между патолозите се увеличава максимално чрез стандартизиран подход към боравенето с проби и предварително определен набор от диагностични критерии и терминология за четене на биопсия. Консенсусът се поддържа и актуализира чрез ежедневни многоглавни микроскопски конференции, чести дидактически конференции, журнален клуб, комисия за преглед на терминологията и текущ цялостен преглед за осигуряване на качеството. Резултатите от всички случаи на хирургична патология се съхраняват в една електронна база данни. В допълнение към хистопатологичните находки, базата данни съдържа демографските характеристики на пациентите, клиничните диагнози и ендоскопските отпечатъци, включени в заявките за образец.

Изследването е одобрено от Институционалния съвет за преглед на Miraca Life Sciences. Всички данни от проучването са събрани изключително чрез преглед на съществуващи записи и не е осъществен пряк контакт нито с пациенти, нито с доставчици. Не е разкрита информация от всеки отделен пациент и всички досиета на пациентите са дедентифицирани преди да бъдат включени в настоящия анализ. Поради тези причини протоколът на изследването беше освободен от необходимостта от информирано съгласие от неговите участници.

Избор на пациент

От база данни с 1 272 273 колоноскопии с биопсии между януари 2001 г. и октомври 2011 г. първо извадихме 12 774 процедури сред 12 214 уникални пациенти на възраст от 0 до 21 години. След това от тази популация извличаме подгрупа от 1639 пациенти с IBD с 398 случая на CD, 912 на UC и 329 на неопределен колит (IND). Диагнозата е несигурна или клиникопатологичната корелация е двусмислена при 830 пациенти, които са изключени от всички допълнителни анализи. Останалите 9745 пациенти са включени в първоначалната контролна група без IBD. В следваща стъпка първоначалните 1639 пациенти с IBD и контролите от 9745 бяха съпоставени с база данни от 978 863 пациенти, които са имали езофаго-гастро-дуоденоскопия (EGD) с биопсии през същия период от време. Установено е, че общо 4585 уникални пациенти са имали EGD (в допълнение към тяхната колоноскопия), от които 344 са служили в крайна сметка като случаи на IBD, а 4241 като контроли без IBD. От 344 случая на IBD, 149 имат CD, 120 имат UC и 75 имат неопределен колит.

Хистопатологични диагностични критерии

Болестта на Crohn, UC или IND са диагностицирани, когато набор от биопсии от колоноскопия отговарят на хистопатологичните критерии за IBD, както са определени от Работната група на Северноамериканското общество за детска гастроентерология, хепатология и хранене и Фондацията на Crohn's и Colitis в Америка . 15 Хистологичните находки са свързани с клиничната и ендоскопска информация, предоставена за генериране на диагнози на UC, CD или, когато хистопатологията недвусмислено предполага IBD, но клиничната, ендоскопска и топографска информация е недостатъчна, неопределен колит.

Проби от стомашна биопсия бяха оценени съгласно актуализираната система в Сидни. 16 По-конкретно, H. pylori гастрит е диагностициран, когато H. pylori организмите са демонстрирани чрез специфично моноклонално имунохимично оцветяване (Cell Marque, Rocklin, Калифорния, САЩ), което е използвано в лабораторията Miraca върху всички проби от стомашна биопсия. Хроничен активен гастрит с не H. pylori е диагностициран, когато стомашната лигавица показва фокални или дифузни хронични възпалителни инфилтрати (лимфоцити и плазмени клетки), както и неутрофили, инфилтриращи повърхността или фовеоларния епител, но не H. pylori организмите са открити от имунохистохимичното оцветяване. Тази конотация включва и това, което понякога се нарича „фокално засилен гастрит“, термин, който сега рядко се използва от патолозите, тъй като в този контекст на думата „засилен“ липсва семантична специфичност.

Хроничен неактивен гастрит е диагностициран, когато стомашната лигавица показва фокални или дифузни хронични възпалителни инфилтрати (лимфоцити и плазмени клетки) при липса на неутрофилни гранулоцити или H. pylori. Критериите за реактивна гастропатия се основават на дефиницията от 2005 г., която включва различни комбинации от фовеоларна хиперплазия, регенеративни промени в повърхностния епител, оток или хиперемия на ламина проприа, ерозии и пролиферация на гладката мускулатура. 17 За целите на това проучване не бяха включени всички диагнози, включващи квалификаторите „лека“ или „минимална“, тъй като вариацията на interobserver обикновено е неприемливо висока в тези случаи. Дуоденитът е диагностициран, когато лигавицата на дванадесетопръстника показва активно (неутрофилно) възпаление в епитела, което също може да бъде ерозирало, независимо от големината на лимфоплазмоцитните инфилтрати. Стомашната фовеоларна метаплазия, често срещана в възпалената лигавица на дванадесетопръстника и понякога наричана „пептичен дуоденит“, не е регистрирана отделно за целите на този анализ.

Статистически анализ

Статистическият анализ беше извършен с помощта на статистическия софтуер на SAS в Кари, Северна Каролина, САЩ. Анализът беше фокусиран върху разпространението на хистологичните диагнози сред пациентите с IBD. За възрастовото разпространение пациентите са групи в пет възрастови групи: 0–4, 5–9, 10–14, 15–19, 20–21 години. Съветникът за кръстосани таблици на Access (от Microsoft, Redmond, WA, USA) е използван за извличане на таблици от шестте хистологични диагнози, стратифицирани по случаи и контролни групи, възраст и пол на пациента. Разпространението на всяка хистологична диагноза е сравнено между случаите с IBD и не-IBD контролните групи, като се използва многовариантна логистична регресия, за да се коригира за различното възрастово и полово разпределение на случая и контролните групи. Резултатите бяха изразени като съотношения на коефициенти, коригирани спрямо възрастта и пола, с техните 95% доверителни интервали.

Резултати

Таблица 1 съдържа стратификация на популацията от пациенти по диагноза и хистопатологични находки. H. pylori гастритът обикновено е необичаен при тази популация от педиатрични пациенти, но е особено необичаен сред всички пациенти с всякакъв тип IBD. Hp-отрицателният хроничен активен гастрит е 6–10 пъти по-често при случаите с IBD, отколкото при контролите, които не са IBD. Хронична неактивен гастритът също е по-често при пациенти с IBD, отколкото при контролите, но по-малко поразителен от хроничния активен гастрит. Реактивната гастропатия се наблюдава по подобен начин сред пациентите с IBD и контролите, които не са IBD. И накрая, дуоденит е установен по-често при пациенти с всички видове IBD, но особено при пациенти с CD. В таблица 2 се сравнява честотата на хистопатологичната диагноза сред случаите и контролните субекти, като се използват коефициенти на шансове и техните 95% доверителни интервали. Разликата между случаите на IBD и контролите, които не са IBD, е най-фрапираща за хроничен активен гастрит и дуоденит. Хронична неактивен гастрит е открит значително по-често само при всички IBD или CD само.

Helicobacter pylori гастрит Хроничен активен гастрит Хроничен неактивен гастрит Реактивна гастропатия Дуоденит Общо
Контроли без IBD 120 (3%) 96 (2%) 407 (10%) 220 (5%) 75 (2%) 4241
Всички IBD 5 (1%) 68 (20%) 51 (15%) 18 (5%) 57 (17%) 344
болест на Крон 1 (1%) 39 (26%) 26 (17%) 8 (5%) 42 (28%) 149
Язвен колит 4 (3%) 16 (13%) 15 (13%) 7 (6%) 10 (8%) 120
Неопределен колит 0 (0%) 13 (17%) 10 (13%) 3 (4%) 5 (7%) 75
H. pylori гастрит Хроничен активен гастрит Хроничен неактивен гастрит Реактивна гастропатия Дуоденит
Всички IBD 0,49 (0,17–1,09) 10,74 (7,62–15,07) 1,71 (1,23–2,33) 1,00 (0,59–1,60) 10,73 (7,38–15,55)
болест на Крон 0,23 (0,01–1,03) 15.09 (9.83–22.86) 2,02 (1,28–3,08) 1,06 (0,47–2,05) 21.03 (13.63–32.19)
Язвен колит 1,12 (0,34–2,73) 6,26 (3,42–10,81) 1,46 (0,81–2,47) 1,10 (0,46–2,23) 4,78 (2,25–9,19)
Неопределен колит 0,00 (0,00–0,00) 8,66 (4,41–15,89) 1,55 (0,74–2,92) 0,75 (0,18–2,03) 3,86 (1,32–9,03)
  • Коефициенти на коефициенти и техния 95% доверителен интервал, коригирани за възраст и пол.

helicobacter

Възрастова група Helicobacter pylori гастрит Хроничен активен гастрит Хроничен неактивен гастрит Реактивна гастропатия Дуоденит Общо
0–4 0 (0%) 1 (33%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 3
5–9 0 (0%) 9 (53%) 1 (6%) 0 (0%) 3 (18%) 17
10–14 0 (0%) 17 (35%) 9 (19%) 3 (6%) 10 (21%) 48
15–19 2 (1%) 25 (15%) 28 (17%) 6 (4%) 30 (19%) 162
20–21 3 (3%) 16 (14%) 13 (11%) 9 (8%) 14 (12%) 114
Обща сума 5 (1%) 68 (20%) 51 (15%) 18 (5%) 57 (17%) 344

Дискусия

Настоящото проучване е предприето, за да се анализира възрастовото разпространение на гастрит сред педиатрични пациенти с IBD. Проучването потвърди първоначалната ни хипотеза, че не-Hp гастритът ще бъде по-често сред пациентите с IBD, отколкото сред контролите, които не са IBD, както и сред възрастните пациенти с IBD. Появата на възпалителни инфилтрати в горната част на стомашно-чревната лигавица при IBD е особено често срещана по отношение на хроничен активен гастрит и дуоденит и в по-малка степен хроничен неактивен гастрит. Повишаването на хроничния активен гастрит и дуоденит засяга най-вече възрастовите групи 5–9 и 10–14 години. Всички тези открития са по-изразени в CD, отколкото в UC. Те се появяват по подобен начин при пациенти с IBD при мъже и жени.

Силата на това проучване е свързана с относително голямата популация от пациенти, която ни позволи да стратифицираме данните по тип IBD, възрастова група и пол. С изключение на най-младата възрастова група 0–4 години, всички останали възрастови групи бяха представени от справедлив брой пациенти. Всички диагнози са поставени от хирургични патолози със специална подготовка по стомашно-чревна патология. Би било трудно или дори невъзможно да се извлече подобна подробна информация за стомашно-чревната хистопатология от всеки друг източник на данни. Тези силни страни трябва да се противопоставят на няколко потенциални ограничения. Тъй като анализът разчита на база данни за хирургична патология, има малко допълнителни демографски данни относно социално-икономическия статус или етническата принадлежност. По същия начин имахме малко информация за естествената история на заболяването, като възраст в началото, тежест, степен на чревна манифестация или видове терапия. За да бъде включен в проучването, пациентът трябваше да се подложи на колоноскопия, както и EGD. Може да сме пропуснали пациенти с CD само със засягане на тънките черва. Въпреки че UC е по-често, като цяло пациентите с CD са по-склонни да бъдат подложени на EGD плюс колоноскопия.

Появата на хроничен активен гастрит и дуоденит е забележителна черта на IBD. Понастоящем не е известно какво означават тези открития по отношение на етиологията и патофизиологията на заболяването. Не е ясно например дали тези възпалителни лезии на горната част на стомашно-чревната лигавица представляват подобен израз на същия болестен процес, който засяга дисталните части на червата, макар и при по-ниско ниво на активност на заболяването. Те могат също така да рефлектират върху променения имунен статус на пациентите с IBD или тяхната обикновено повишена чувствителност към насложени стомашно-чревни инфекции. И накрая, остава неясно защо хроничният активен гастрит и дуоденит се срещат по-често при педиатрични, отколкото при IBD при възрастни. Това отразява ли се на разликите в имунния отговор на децата в сравнение с възрастните или децата обикновено са по-изложени на ентерични инфекции? Хроничният активен гастрит и дуоденит също могат да бъдат по-чести при децата, тъй като в педиатричната популация биопсиите обикновено се отнасят по-близо до момента на появата на заболяването. В тази връзка младата възраст би служила само като прокси епидемиологичен параметър за временна близост до времето на поява на заболяването.

В заключение, настоящото проучване показва, че както гастритът, така и дуоденитът се срещат значително по-често при педиатрични пациенти с IBD, отколкото при не-IBD контроли, както и при възрастни пациенти с IBD. Възпалението на горната част на стомашно-чревния тракт изглежда особено често при пациенти с CD. Появата на такива промени може потенциално да осигури нов път за изследване на патофизиологията на IBD.

Благодарности

Декларация за лични интереси: Робърт М. Гента е нает от Miraca Life Sciences, Ървинг, Тексас, САЩ. Amnon Sonnenberg се подпомага от безвъзмездна финансова помощ от Takeda Pharmaceuticals. Декларация за интереси за финансиране: Нито един.