Принадлежности

  • 1 Катедра по хранителни науки, Медицински факултет, Университет в Торонто, Торонто, Онтарио, Канада.
  • 2 Изследователски център за биомедицинска наука на Кийнън от болница „Свети Майкъл“, Торонто, Онтарио, Канада.
  • 3 Jean Mayer USDA Изследователски център за човешко хранене по въпросите на стареенето в Университета Туфтс, Бостън, Масачузетс, САЩ.
  • 4 Катедра по медицина, Университет в Торонто, Торонто, Онтарио, Канада.
  • 5 Транслационна медицина, Изследователски институт, Болница за болни деца, Торонто, Онтарио, Канада.
  • 6 Отдел по хранителни науки, Колеж по човешка екология, Университет Корнел, Итака, Ню Йорк, САЩ.
  • 7 Програма за храна, хранене и здраве, Факултет по земя и хранителни системи, Ванкувър, Университет на Британска Колумбия, Ванкувър, Британска Колумбия, Канада.
  • 8 Катедра по акушерство и гинекология, болница "Сейнт Майкъл", Торонто, Онтарио, Канада.
  • 9 Консултант по статистика на свободна практика, Торонто, Онтарио, Канада.
  • 10 Chaum Life Center, CHA School of Medicine, Сеул, Корея.

Автори

Принадлежности

  • 1 Катедра по хранителни науки, Медицински факултет, Университет в Торонто, Торонто, Онтарио, Канада.
  • 2 Изследователски център за биомедицинска наука на Кийнън от болница „Свети Майкъл“, Торонто, Онтарио, Канада.
  • 3 Jean Mayer USDA Изследователски център за човешко хранене по въпросите на стареенето в университета Tufts, Бостън, Масачузетс, САЩ.
  • 4 Катедра по медицина, Университет в Торонто, Торонто, Онтарио, Канада.
  • 5 Транслационна медицина, Изследователски институт, Болница за болни деца, Торонто, Онтарио, Канада.
  • 6 Отдел по хранителни науки, Колеж по човешка екология, Университет Корнел, Итака, Ню Йорк, САЩ.
  • 7 Програма за храна, хранене и здраве, Факултет по земя и хранителни системи, Ванкувър, Университет на Британска Колумбия, Ванкувър, Британска Колумбия, Канада.
  • 8 Катедра по акушерство и гинекология, болница "Сейнт Майкъл", Торонто, Онтарио, Канада.
  • 9 Консултант по статистика на свободна практика, Торонто, Онтарио, Канада.
  • 10 Chaum Life Center, CHA School of Medicine, Сеул, Корея.

Резюме

Заден план: Отклоненията в програмирането на метилиране на ДНК на плода могат да променят чувствителността на потомството към болести. Статутът на фолат на майката има потенциал да промени метилирането на феталната ДНК.

концентрациите

Цели: Изследвахме връзката на концентрациите на фолат и неметаболизирана фолиева киселина (UMFA) в майчината и пъпната връв с витамин В-12, витамин В-6 и холин с метилиране и хидроксиметилиране на ДНК на плода и оценихме потенциалните модифициращи ефекти на 38 фетални генетични варианта в 22 гени.

Методи: Концентрациите на хранителни вещества в кръвта са измерени при 368 бременни жени в ранна бременност (12-16 седмици бременност) и при раждането (37-42 седмици бременност) и в кръв от пъпна връв. ДНК метилирането и хидроксиметилирането в мононуклеарните клетки от пъпна кръв се определят количествено чрез LC-MS/MS. Частичните корелации на Пиърсън бяха използвани за определяне на връзката между отделните хранителни вещества и ДНК метилирането и хидроксиметилирането.

Резултати: Концентрациите на фолат в серума и на червените кръвни клетки и плазмените UMFA (първични резултати) в началото на бременността, при раждането и в кръвта от пъпна връв не са свързани значително с фетилиране на ДНК на плода. За разлика от това, фолатите на майчините RBC в ранна бременност (r = -0,16, P = 0,04) и UMFA на плазмата на връвта (r = -0,23, P = 0,004) са обратно корелирани с хидроксиметилиране на фетална ДНК. Нито концентрацията на други хранителни вещества в майчината и пъпната кръв, нито фетални генотипове (вторични резултати) не са свързани значително с фетилиране на ДНК на плода или хидроксиметилиране. Бебетата, родени от майки с концентрации на фолат на червените кръвни клетки в най-високата квартилна концентрация и серумни концентрации на витамин В-12 в най-ниския квартил в началото на бременността, са имали значително по-ниско фетилиране на ДНК на плода и по-високо тегло при раждане в сравнение с тези, родени от майки с по-ниско ниво на фолат на червените кръвни клетки и по-висок серумен витамин Концентрации на B-12 (P = 0,01).

Заключения: Концентрациите на фолат в майчината и пъпната кръв са свързани с фетално ДНК хидроксиметилиране, но не и ДНК метилиране в кохорта от бременни канадски жени. Наблюдението, че състоянието на майката с високо съдържание на фолиева киселина и нисък витамин В-12 в ранна бременност може да бъде свързано с намалено метилиране на феталната ДНК и по-голямо тегло при раждане, изисква по-нататъшно разследване. Това изпитване е регистрирано на клиничен триал.гов като NCT02244684.

Ключови думи: ДНК хидроксиметилиране; ДНК метилиране; холин; фетален генотип; фолат/фолиева киселина; майчина диета; бременност; витамин В-12; витамин В-6.