От Медицинския изследователски институт и Катедрата по нефрология, Nippon Telegraph and Telephone (NTT) Kanto Teishin Hospital, Токио, Япония.

намаляване

От Медицинския изследователски институт и Катедрата по нефрология, Nippon Telegraph and Telephone (NTT) Kanto Teishin Hospital, Токио, Япония.

От Медицинския изследователски институт и Катедрата по нефрология, Nippon Telegraph and Telephone (NTT) Kanto Teishin Hospital, Токио, Япония.

От Медицинския изследователски институт и Катедрата по нефрология, Nippon Telegraph and Telephone (NTT) Kanto Teishin Hospital, Токио, Япония.

От Медицинския изследователски институт и катедра по нефрология, Nippon Telegraph and Telephone (NTT) Kanto Teishin Hospital, Токио, Япония.

Резюме

Резюме За да се оцени ролята на инсулиновата резистентност при затлъстяване, ние изследвахме промяната на инсулиновата чувствителност след загуба на тегло при 24 затлъстели хипертоници по метода на евгликемичната хиперинсулинемична глюкозна скоба. Резултатите от 4-седмичната диета с ограничено съдържание на калории са загуба на тегло от 10,2% (от 74 ± 12 на 67 ± 11 kg, P 2 на минута. Индексът на инсулинова чувствителност, който е мярка за скоростта на инфузия на глюкоза, разделена на плазмения инсулин, се е увеличил значително (42,6%), от 10,8 ± 3,5 на 15,4 ± 4,4 (μmol/m 2 на минута)/(μU/mL). Анализът на многократната линейна регресия показа, че промените в плазмения норепинефрин, индекса на инсулинова чувствителност, активността на плазмения ренин и възрастта са значими фактори за предсказване на изменението на средното кръвно налягане след загуба на тегло. Тези резултати показват отчетлива връзка между подобряване на чувствителността към инсулин и намаляване на кръвното налягане след загуба на тегло при пациенти със затлъстяване с хипертония. Намаляването на кръвното налягане след загуба на тегло вероятно е свързано с потискане на симпатиковата нервна дейност.

В това проучване ние се опитахме да определим дали депресорният ефект на загубата на тегло след нискокалоричен режим може да бъде свързан с промяната на инсулиновата чувствителност и да определим предсказващи фактори, които могат да допринесат за депресорния отговор при затлъстели хипертоници.

Методи

Субекти

Естеството на проучването и потенциалният риск, свързан с него, бяха обяснени на всички субекти, които са дали подписаното си информирано съгласие преди участие в проучването. Протоколът за изследването е одобрен от Институционалния съвет за преглед на човешките разследвания на болница Канто Тейшин от NTT.

Протокол за изследване

Два дни след проучването на скобата в контролния период, пациентите са били поставени на нискокалорична диета без промяна в съдържанието на натрий в продължение на 4 седмици. Ежедневната диета съдържа 3360 kJ (800 kcal) и се състои от 110 g въглехидрати, 50 g протеини и 20 g мазнини. Приемът на натрий е 90 mmol/d, същото като контролния период. Субектите са инструктирани да поддържат постоянната си ежедневна активност преди и по време на нискокалоричния режим. След загуба на тегло се извършват същите записи при същите условия, както през контролния период.

Проучвания за чувствителност към инсулин

Аналитични методи

Плазмената глюкоза се измерва чрез глюкокиназен метод на автоматичен анализатор (модел H 736, Hitachi). Гликозилираният хемоглобин А1с (HbA1c) се измерва с високоефективна течна хроматография. Нивото на инсулин в плазмата се определя чрез конкурентно ензимно изследване с двойна процедура за антитела, като се използва EIA Test Insulin II (BMY, Boehringer). Нивата на холестерола и триглицеридите се измерват чрез ензимната техника с автоматичен анализатор. Липопротеиновият холестерол с висока плътност се измерва след утаяване на липопротеини с ниска плътност, липопротеини с много ниска плътност и хиломикрони с декстран сулфат, магнезиев хлорид и полиетилен гликол, съответно. Креатининът и натрият в серума и урината се измерват с автоматичен анализатор. PRA се определя чрез радиоимуноанализ на генериран ангиотензин I с гама покритие (125 I) PRA Radioimmunoassay Kit (Baxter Healthcare). Алдостеронът в серума е измерен чрез нехроматографски, неекстракционен радиоимунологичен метод с Aldosterone RIA Kit (Dinabot). Плазменият норепинефрин се определя съгласно модифицирания метод на трихидроксииндол с високоефективна течна хроматография.

Статистически анализ

Всички данни в текста, таблиците и фигурата са средни ± SD. Тестът на Wilcoxon за класиране на резултатите е използван за анализ на разликите в данните между изходното ниво и след загубата на тегло. Формулата на момента на продукта на Пиърсън беше използвана за изчисляване на коефициенти на корелация между различните изследвани параметри. Извършен е многократен анализ на линейна регресия въз основа на стъпка напред-назад процедура за определяне на значими фактори за прогнозиране за намаляване на средния BP след загуба на тегло. The F стойността за влизане на променлива във или премахване от функцията за регресия беше зададена на 3.0.

Резултати

Антропометрични измервания, BP и сърдечен ритъм

Всички субекти завършиха успешно нискокалоричния протокол. Таблица 1 представя антропометрични данни, данни за АН и сърдечен ритъм. 4-седмичната диета с ограничено количество калории доведе до намаляване на теглото със 7,5 ± 1,9 kg (диапазон от 5,0 до 11,2), което съответства на средно намаление от 10,2% от първоначалното телесно тегло. Индексът на телесна маса е бил 29,4 ± 3,0 kg/m 2 в началото и е намалял до 26,4 ± 2,8 kg/m 2 до края на нискокалоричния протокол. Загубата на тегло е свързана със значително намаляване на АН и честотата на пулса. Намаляването на систолното, диастолното и средното АН е съответно 20,9 ± 13,7, 14,2 ± 8,9 и 16,4 ± 9,5 mm Hg, което представлява средно намаление от 12,4%, 13,6% и 13,1%, съответно, от първоначалните стойности. Честотата на пулса е намаляла значително със 7,3 ± 3,8 удара в минута, което съответства на 9,9% намаление на първоначалната честота на пулса.

Метаболити, нива на хормони и работа с натрий в бъбреците

Таблица 2 показва плазмените нива на метаболити и хормони и работа с натрий в бъбреците. Нивата на глюкоза и HbA1c на гладно намаляват с 8,0% (от 5,0 ± 0,3 на 4,6 ± 0,5 mmol/L, P 2 на минута. Индексът на инсулинова чувствителност, който е измерване на скоростта на инфузия на глюкоза на единица плазмен инсулин, се е увеличил значително (42,6%), от 10,8 ± 3,5 на 15,4 ± 4,4 (μmol/m 2 в минута)/(μU/mL) (Фигура ).

Фактори, допринасящи за намаляване на АН след отслабване

Таблица 3 показва резултатите от стъпаловидния анализ на множествена линейна регресия с промяната на средния BP след загуба на тегло като зависима променлива. Променливите, избрани като кандидати за поетапната функция на множествена регресия, са предметни характеристики (възраст, пол, фамилна анамнеза за хипертония и захарен диабет и ежедневна употреба на алкохол и тютюн); антропометрични промени (телесно тегло, индекс на телесна маса и телесна повърхност); и промени в метаболитите (глюкоза на гладно, HbA1c и инсулин), хормонални нива (PRA, серумен алдостерон и плазмен норепинефрин), бъбречна функция (екскреция на креатинин и натрий в урината, креатининов клирънс и фракционна екскреция на натрий) и инсулин чувствителност (скорост на инфузия на глюкоза и индекс на инсулинова чувствителност). Промените в плазмения норепинефрин, индекса на инсулинова чувствителност, PRA и възрастта бяха определени като значими предсказващи фактори за промяна в средния BP след загуба на тегло. Нестандартизираният коефициент (R), изчислено от регресионната функция с тези четири фактора е .892 и R 2 беше .752.

Изглежда, че възниква въпросът дали депресорният ефект, наблюдаван в настоящото проучване след нискокалоричен режим, е свързан със загуба на тегло или глад, тъй като самото краткотрайно гладуване може пряко да повлияе на симпатиковата нервна дейност чрез промени в производството на инсулин и норадреналин, са склонни да намаляват BP. 23 24 Въпреки това, две проспективни проучвания за контрол на случаите показват, че намаляването на АН след нискокалорична диета се медиира от механизма, пряко свързан с намаляване на телесното тегло и се различава от самото ограничаване на енергията. 25 26 Andersson и колеги 25 ясно демонстрират, че 3-дневният полуглад предизвиква леко намаляване на телесното тегло, без промяна в АН или активността на симпатиковия мускул при гранични пациенти с хипертония. Въпреки това, след дългосрочно ограничаване на енергийния прием при същата група пациенти, те наблюдават намаляване на диастоличния АН и активността на симпатиковите мускули, заедно със 7% намаляване на телесното тегло. Тези констатации предполагат, че спадът на АН след загуба на тегло с отрицателен енергиен баланс е тясно свързан с намаляване на симпатиковия вазоконстриктор, който е свързан със загуба на телесно тегло.

Установихме значително намаляване на фракционната екскреция на натрий след загуба на тегло при пациенти със затлъстяване с хипертония. Въпреки това не можахме да намерим значителна връзка между промяната в АН и фракционната екскреция на натрий. Значителна част от доказателствата, получени от проучвания върху животни и хора, показват, че хиперинсулинемията може да има антинатриуретични ефекти върху бъбреците, които се очаква да променят връзката налягане-натриуретик и могат да доведат до повишен АТ, ако се поддържа. 35 36 Въпреки това, Hall et al 37 съобщават, че антинатриуретичните ефекти на инсулина върху бъбреците не се поддържат и не повишават АТ при кучета, лекувани с инсулин. Остава несигурно дали промяната в работата на бъбреците с натрий играе роля за депресорния ефект на загубата на тегло по време на постоянен баланс на натрий.

Съобщава се, че както нивата на PRA, така и на алдостерон са по-високи при затлъстели лица, отколкото при пациенти, страдащи от затлъстяване, докато пациентите със затлъстяване с хипертония имат неадекватно по-високи плазмени нива на алдостерон и PRA от нормотензивни пациенти със затлъстяване. 4 5 7 8 9 10 Намаляването на теглото намалява както PRA, така и алдостерона до нормални стойности и намалява АН след намаляване на теглото, корелирано с намаляването на PRA и/или алдостерон. 7 9 10 В настоящото проучване, нивата на PRA и плазмените алдостерон намаляват значително след загуба на тегло, заедно с намаляването на BP, без промяна в приема на натрий. Освен това, намаляването на PRA корелира с намаляване на BP след загуба на тегло. Тези резултати се съгласяват с предишни доклади, които показват прогностичната роля на потискане на ренин-ангиотензин-алдостероновата система за намаляване на АТ след загуба на тегло при затлъстяване хипертония, независимо от натриевия баланс. В това проучване обаче е установена значителна положителна връзка между промените на PRA и плазмения норепинефрин след загуба на тегло. Възможно е потискането на ренин-ангиотензин-алдостероновата система след загуба на тегло да зависи от потискането на симпатиковата нервна система, предизвикано от загуба на тегло при затлъстели пациенти с хипертония.

Що се отнася до промяната в плазмените липиди след загуба на тегло, серумните нива на общия холестерол и триглицеридите намаляват, а тези на липопротеиновия холестерол с висока плътност се увеличават значително след загуба на тегло, както в предишните доклади. 30 31 45 46 Аномалиите в липидния метаболизъм, свързани със затлъстяването, могат да бъдат обърнати с намаляване на теглото. С оглед на ефекта от намаляването на теглото върху понижаването на АН и обръщането на абнормен липиден метаболизъм, разумно е да се предположи, че намаляването на теглото трябва да бъде първата линия на терапия при пациенти със затлъстяване с хипертония.

Искания за повторно отпечатване до д-р Тошио Икеда, Медицински изследователски институт, NTT Kanto Teishin Hospital, 5-9-22 Higashigotanda, Shinagawa, Tokyo 141, Japan.