Резюме

Предшестващо състояние: Резултатите от рака на гърдата както при жени преди, така и след менопауза се повлияват негативно от затлъстяването, но обратимостта на тези проракови ефекти чрез загуба на тегло не е добре установена. Проучихме как загубата на тегло чрез четири различни диетични интервенции влияе върху прогресията на тумора на млечната жлеза при миши модел на хронично затлъстяване и базален рак на гърдата преди менопаузата.

4321

Методи: Шестседмични мишки C57BL/6 са рандомизирани за контролен режим (Con, 10% kcal от мазнини) или индуцирано от диетата затлъстяване (DIO, 60% kcal от мазнини) и се поддържат на тези диети в продължение на 15 седмици. След това DIO мишките бяха рандомизирани, за да останат на DIO диета (Затлъстяване) или да започнат един от четирите режима за отслабване: контрол с ниско съдържание на мазнини (преди това затлъстяване, FOb), високо съдържание на въглехидрати с 30% калории (HCCR), ниско съдържание на въглехидрати 30% CR (LCCR) или периодично ограничаване на енергията (IER). IER мишки получават 14% CR диета 5 дни/седмица и 70% CR диета на 2 непоследователни дни/седмица, така че техният среден дневен прием на kcal и разпределение на макроелементи е еквивалентен на групата LCCR. Мишките Con са получавали същата контролна диета в края на проучването, за да поддържат нормално тегло. Мишките бяха ортотопски инжектирани с E0771 миши туморни клетки на млечната жлеза на седмица 25. Всички мишки бяха евтаназирани, когато един тумор достигна 1,5 cm в диаметър.

Резултати: В крайната точка на проучването затлъстелите мишки са имали по-високо средно телесно тегло и процент телесни мазнини в сравнение с всички други диетични групи. Тези фенотипни мерки са статистически еквивалентни при мишки Con и FOb, което показва, че мишките FOb са се върнали към нормалното тегло и процентното съдържание на телесни мазнини, но те са били значително по-ниски в 3-те CR групи. Всички мишки CR губят и след това поддържат еквивалентно тегло след преминаване към диета на 15 седмици, независимо от времето на диетата или разпределението на макроелементите. Обемът и теглото на тумора при умъртвяване са значително по-големи при мишките със затлъстяване спрямо Con мишките и всички CR мишки, но не и FOb мишки, въпреки загубата на тегло до нивата на Con. За разлика от това, туморите в HCCR и IER, но не и LCCR, мишките са значително по-малки от Con. Серумните нива на инсулин и лептин са статистически еквивалентни при Con, FOb, HCCR, LCCR и IER, но серумният инсулиноподобен растежен фактор 1 остава значително повишен при FOb мишки, като нивата са статистически еквивалентни на мишки със затлъстяване.

Заключения: Тези резултати предполагат, че нормализирането на теглото чрез диета с ниско съдържание на мазнини не отменя ефектите на хроничното затлъстяване, стимулиращи тумора на млечната жлеза. Въпреки това, тежката загуба на тегло чрез различни форми на ограничаване на калориите успешно обръща тези ефекти. Подобреното разбиране на енергийно реагиращите механизми, медииращи противораковите ефекти на ограничаването на калориите при затлъстели мишки, може да доведе до идентифициране на нови цели за намеса и стратегии за намаляване на въздействието на затлъстяването върху резултатите от рака на гърдата.

Формат на цитиране: Лора У. Бауърс, Емили Л. Роси, Мегана Г. Шамсундър, Стивън Д. Хърстинг. Протуморогенните ефекти на затлъстяването се обръщат при тежка загуба на тегло чрез хронично или периодично ограничаване на калориите, но не и нормализиране на теглото чрез диета с ниско съдържание на мазнини. [резюме]. В: Сборник от 107-та годишна среща на Американската асоциация за изследване на рака; 2016 16-20 април; Ню Орлиънс, Лос Анджелис. Филаделфия (Пенсилвания): AACR; Cancer Res 2016; 76 (14 Suppl): Резюме nr 4321.