Принадлежности

  • 1 Катедра по неврология, Училище за психично здраве и неврология, Университет в Маастрихт, Universiteitssingel 40, 6200 MD Маастрихт, Холандия. Електронен адрес: [email protected].
  • 2 Катедра по неврология, Училище за психично здраве и неврология, Университет в Маастрихт, Universiteitssingel 40, 6200 MD Маастрихт, Холандия; CEDOC, NOVA Medical School, Faculdade de Ciências Médicas, FCM, Universidade Nova de Lisboa, Campo Mártires da Pátria, 130, 1169-056 Лисабон, Португалия.
  • 3 Катедра по неврология, Училище за психично здраве и неврология, Университет в Маастрихт, Universiteitssingel 40, 6200 MD Маастрихт, Холандия; Институт по обща патология и патофизиология, Руска академия на медицинските науки, Балтийская 8, Москва 125315, Русия.
  • 4 Институт по обща патология и патофизиология, Руска академия на медицинските науки, Балтийская 8, Москва 125315, Русия.
  • 5 Катедра по неврология, Училище за психично здраве и неврология, Университет в Маастрихт, Universiteitssingel 40, 6200 MD Маастрихт, Холандия; Отдел по молекулярна психиатрия, Лаборатория по транслационна неврология, Катедра по психиатрия, психосоматика и психотерапия, Университет във Вюрцбург, Fuechsleinstr. 15, 97080 Вюрцбург, Германия.
  • 6 Сербски Национален изследователски център за социална и съдебна психиатрия, Катедра по фундаментална и приложна невробиология, per. Кропоткин 23, Москва 119034, Руска федерация.
  • 7 Катедра по фармакология, Оксфордски университет, Mansfield Road, OX1 3QT Оксфорд, Великобритания.
  • 8 Катедра по неврология, Училище за психично здраве и неврология, Университет в Маастрихт, Universiteitssingel 40, 6200 MD Маастрихт, Холандия.

Автори

Принадлежности

  • 1 Катедра по неврология, Училище за психично здраве и неврология, Университет в Маастрихт, Universiteitssingel 40, 6200 MD Маастрихт, Холандия. Електронен адрес: [email protected].
  • 2 Катедра по неврология, Училище за психично здраве и неврология, Университет в Маастрихт, Universiteitssingel 40, 6200 MD Маастрихт, Холандия; CEDOC, NOVA Medical School, Faculdade de Ciências Médicas, FCM, Universidade Nova de Lisboa, Campo Mártires da Pátria, 130, 1169-056 Лисабон, Португалия.
  • 3 Катедра по неврология, Училище за психично здраве и неврология, Университет в Маастрихт, Universiteitssingel 40, 6200 MD Маастрихт, Холандия; Институт по обща патология и патофизиология, Руска академия на медицинските науки, Балтийская 8, Москва 125315, Русия.
  • 4 Институт по обща патология и патофизиология, Руска академия на медицинските науки, Балтийская 8, Москва 125315, Русия.
  • 5 Катедра по неврология, Училище за психично здраве и неврология, Университет в Маастрихт, Universiteitssingel 40, 6200 MD Маастрихт, Холандия; Отдел по молекулярна психиатрия, Лаборатория по транслационна неврология, Катедра по психиатрия, психосоматика и психотерапия, Университет във Вюрцбург, Fuechsleinstr. 15, 97080 Вюрцбург, Германия.
  • 6 Сербски Национален изследователски център за социална и съдебна психиатрия, Катедра по фундаментална и приложна невробиология, per. Кропоткин 23, Москва 119034, Руска федерация.
  • 7 Катедра по фармакология, Оксфордски университет, Mansfield Road, OX1 3QT Оксфорд, Великобритания.
  • 8 Катедра по неврология, Училище за психично здраве и неврология, Университет в Маастрихт, Universiteitssingel 40, 6200 MD Маастрихт, Холандия.

Резюме

Заден план: Високият прием на холестерол при мишки индуцира чернодробна липидна дистрофия и възпаление, признаци на безалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD), депресивно и тревожно поведение и повишаване на регулацията на мозъчния и чернодробния Toll-подобен рецептор 4 (Tlr4). Тук изследвахме дали дихолин сукцинат (DS), сенсибилизатор на инсулиновия рецептор и субстрат от митохондриален комплекс II ще взаимодействат с тези ефекти.

сенсибилизатор

Методи: На мишките C57BL/6J се дава 0,2% -холестеролна диета в продължение на 3 седмици, самостоятелно или заедно с перорално приложение на DS, или контролна храна. Резултатите включват поведенчески мерки за тревожност/депресия и експресия на Tlr4 и пероксизом-пролифератор-активиран-рецептор-гама-коактиватор-1b (PPARGC1b).

Резултати: 50 mg/kg DS лечение за 3 седмици частично подобрява холестерол-индуцираните тревожно-депресивни промени. След това мишките бяха лекувани с по-високата доза (180 mg/kg), или за 3-седмичния период на диетична интервенция, или през последните две седмици. Триседмичното администриране на DS нормализира поведението при тестовете за принудително плуване и О-лабиринт и премахна регулирането на Tlr4 в мозъка и черния дроб. Забавеното двуседмично лечение на DS имаше подобни ефекти върху експресията на Tlr4 и до голяма степен спаси гореспоменатото поведение. Потискането на PPARGC1b, главен регулатор на митохондриалната биогенеза, чрез диета с висок холестерол, беше предотвратено с 3-седмичното приложение и значително намалено от двуседмичното приложение на DS. Нито едно от леченията не предотвратява чернодробната дистрофия и натрупването на триглицериди.

Ограничения: Трябва да бъдат тествани други условия, за да се определят възможни ограничения на докладваните ефекти на DS.

Заключения: DS лечението не променя патоморфологичните субстрати на синдрома на NAFLD при мишки, но подобрява неговите молекулярни и поведенчески последици, вероятно чрез активиране на митохондриалните функции и противовъзпалителните механизми.

Ключови думи: Безпокойство; Депресия; Сенсибилизатори на инсулинови рецептори; Мишки; Тол-подобен рецептор четири (Tlr4); Западна диета.