Обективен Предвид противоречивите доказателства за консумацията на млечни продукти и риска от фрактури, ние оценихме връзката между млякото/общата консумация на млечни продукти и основната остеопоротична фрактура (MOF) при жени от проучването за остеопороза Geelong (GOS).

приема

Методи Жените на възраст ≥50 години (n = 833) са проследени от изходното ниво (1993–1997) до датата на първата фрактура, смърт или 31 декември 2017 г., което от двете настъпи първо. Консумацията на млечни продукти се оценява чрез самоотчет на изходното ниво и на последващите фази. MOF (тазобедрената става, предмишницата, клиничната част на гръбначния стълб и проксималната раменна кост) бяха потвърдени рентгенологично. Използвани са коригирани с много променливи модели на пропорционален риск на Cox, за да се определят връзките между консумацията на мляко/общо мляко (мляко, сирене, кисело мляко, сладолед) и MOF. Асоциациите на напречното сечение между млякото/общата консумация на млечни продукти и серумен високочувствителен С реактивен протеин (hsCRP), С-краен телопептид (CTx) и проколаген тип 1 N-краен пропептид (P1NP) в началото са изследвани с помощта на мултивариативна линейна регресия.

Резултати По време на проследяването (11 507 човеко-години) 206 жени са имали MOF. Консумирането на> 500 ml/d мляко не е свързано значително с повишен HR за MOF. Пиещите без мляко (1,56; 95% CI 0,99 до 2,46) и консумацията на ≥800 g/d общо млечни продукти (1,70; 95% CI 0,99 до 2,93) имат незначително по-висок HR за MOF в сравнение с консумацията

Статистика от Altmetric.com

Силни страни и ограничения на това проучване

Въпреки че това проучване съдържа скромен размер на извадката, то възпроизвежда констатациите от предишни проучвания.

Случайният избор на извадка от общата популация е силна страна на проучването.

Дизайнът на проспективното проучване засилва резултатите от проучването, въпреки методологичните несъответствия при събирането на хранителни данни.

Тъй като данните за общата консумация на млечни продукти бяха оценени само на изходно ниво, не можем да отчетем диетични промени по време на проследяването и това ограничава интерпретацията на надлъжния анализ на връзката между общата консумация на млечни продукти и риска от голяма остеопоротична фрактура.

Заключенията от това проучване не могат да бъдат обобщени за по-широка популация, тъй като това проучване е фокусирано върху кохорта от жени.

Въведение

Данните за консумацията на мляко като стратегия за предотвратяване на фрактури обаче показват неубедителни резултати. Констатации от големи шведски кохорти съобщават, че жените, които консумират три или повече чаши мляко на ден, имат по-висок риск от всякакви фрактури, докато консумацията на ферментирали млечни продукти е обратно свързана с фрактури.22 Въпреки това, Feskanich et al 23 показват в две големи американски кохорти, че всяка порция мляко на ден е свързано с 8% намаляване на риска от фрактура на тазобедрената става, докато общият прием на млечни продукти е свързан с 6% намаляване на риска от фрактури на тазобедрената става при мъже и жени, взети заедно. Holvik и сътр. 24 не установяват връзка между увеличения прием на мляко и риска от фрактури на тазобедрената става при норвежки жени и мъже. Най-наскоро публикуваният мета-анализ (2018), който включва 18 наблюдателни проучвания, показва, че по-високият прием на мляко не е свързан с фрактури и при двата пола, взети заедно.25 Заслужава обаче да се отбележи, че има голямо количество хетерогенност между проучванията в условия за отчитане на приема на мляко/млечни продукти, брой фрактури, използване на различни разбъркващи средства за корекция и методи за установяване на фрактури.

Въпреки че цялостните доказателства за повишен прием на мляко изглеждат в подкрепа на намаляването на фрактурите, дисекцията на млякото до молекулярното ниво показва, че млякото съдържа съединения като D-галактоза (млечна захар) и А1-бета-казеин (вариант с мутирал протеин), които могат да бъдат вредни до здравето на костите. 26–28 Предклиничните проучвания показват, че тези съединения са замесени в пътища на възпаление и оксидативен стрес, които могат да повлияят негативно на костния метаболизъм. което е съпътстващо с фрактури.32 33 Следователно, ние предположихме, че повишената консумация на мляко може да бъде свързана с повишен риск за MOF чрез предизвикване на възпаление и оксидативен стрес.

Други продукти, получени от мляко като кисело мляко и сирене, имат различен биологичен профил спрямо млякото и могат да имат защитна роля в здравето на костите поради наличието на пробиотици, пребиотици и други биоактивни съединения; те от своя страна имат потенциала да отслабят възпалението и оксидативния стрес.34 35 Проучванията са оценили ефектите на тези продукти върху костите отделно от млякото; обаче синергичното въздействие на млечните продукти (включително мляко, кисело мляко, сирене, сладолед) с различни молекулярни и биологични профили е слабо разгадано. Поради това имахме за цел да оценим връзката между общото потребление на млечни продукти и MOF при жените. Ние също така проучихме потенциалните механизми, чрез които млякото/общо млечните продукти могат да медиират риска за MOF. За тази цел в началото се изследва връзката между напречното сечение между мляко/обща консумация на млечни продукти и серумен високочувствителен С реактивен протеин (hsCRP), С-краен телопептид (CTx) и проколаген тип 1 N-краен пропептид (P1NP).

Методи

Участие на пациента и обществеността

Пациентите не са участвали в планирането и дизайна на проучването.

Проучвайте популация

Това проучване използва данни от проучването за остеопороза Geelong (GOS), голямо базирано на популацията кохортно проучване със седалище в Югоизточна Австралия. Критериите за включване бяха: живеещи в статистическия отдел на Barwon (BSD) за> 6 месеца и в състояние да предоставят писмено информирано съгласие. Жените в BSD бяха избрани на случаен принцип от избирателния списък през годините 1993–1997 г., за да участват в проучването.36 В проучването бяха включени стратифицирана извадка от 1494 жени с участие от 77,1%. Последващите оценки за тези жени започват през 1995, 1998, 2000, 2002 и 2004, посочени като 2-годишни, 4-годишни, 6-годишни, 8-годишни и 10-годишни фази на проследяване. Кохортният профил е обяснен на друго място.36 За целите на анализа са взети предвид само жени ≥50 години на изходно ниво. От 836 жени на възраст ≥50 години, 833 жени са били включени в анализа след изключване на записи с липсваща информация за приема на мляко (фигура 1). Участниците в проучването са предоставили писмено информирано съгласие. Изследването е одобрено от Комитета по етика на човешките изследвания към Barwon Health.

Диаграма на участниците. Цифрата представя броя на жените на изходно ниво, 6-годишни и 10-годишни последващи вълни и жени, напуснали региона.

Резултатни мерки

Инцидентни фрактури след изходното ниво бяха идентифицирани с помощта на метод, който е валидиран за установяване на фрактури в региона. Рентгенологичните доклади (рентгенови снимки) на фрактури от всички рентгенологични центрове в региона бяха изследвани, за да се идентифицират и потвърдят фрактури.37 38 Обучен изследователски персонал изследва всеки запис поотделно и определя най-подходящия международен код за болести версия 9 (ICD-9) кодове за мястото на фрактурата, както и нивото на травма. 39 MOF са определени като фрактури на тазобедрената става, предмишницата, клиничния гръбначен стълб и проксималната раменна кост, съгласно Инструмента за оценка на риска от фрактури (FRAX), разработен от Университета в Шефилд за клинична употреба. Изключени са патологични фрактури и фрактури с висока травма. Информация за смъртта е събрана от Националния индекс на смъртността (Австралийски институт за здраве и благосъстояние).

Консумация на млечни продукти и диета

Информация за млечните продукти беше на разположение при изходно ниво, 6-годишно и 10-годишно проследяване. На изходно и 6-годишно проследяване информацията за диетата е документирана чрез самоотчитан въпросник, който съдържа въпроси за 35 храни и напитки средно. На участниците бяха зададени въпроси за обичайния/вид (всички форми, напр. Мляко, използвано при готвене, печене и в кафе) консумирано мляко (пълномаслено, намалено съдържание на мазнини, обогатено с калций, соя, козе мляко, маслено мляко и изпарено) и количеството консумира се всеки ден. Във въпросника беше посочено, че една чаша мляко се счита за еквивалентна на 250 ml. Поради това участниците избраха вида и количеството мляко, консумирано от която и да е предварително определена категория мляко и се разглеждаше само краве мляко (нито едно, 500 mL/d '; това се дължи на ниските пропорции, отговарящи на по-ниските и по-високите категории и на съвместимостта с 10-годишни последващи диетични данни. Втората най-ниска категория е избрана като референтна за консумацията на мляко, тъй като тази категория се ползва от стабилност поради по-голям брой участници в категорията.

Използва се отделен специфичен за калция диетичен въпросник за събиране на информация за приема на калций в храната. Този въпросник включваше информация за редица често срещани хранителни източници с плътна калций, което позволява изчисляване на приема на калций в диетата в mg на ден (mg/ден) и валидиран спрямо 4-дневни претеглени приема на храна.19 Диетичният прием на калций е категоризиран в два слоя (2 (kg/m 2). Двуенергийна рентгенова абсорбциометрия (Lunar DPX-L; Lunar, Madison, Wisconsin, USA) е извършена за оценка на костната минерална плътност (BMD; g/cm 2) на бедрената шийка, и мазнини на цялото тяло (kg) и „чиста“ маса (kg), която представлява съдържанието на вода и протеини в мускулите, кожата, съединителната тъкан и постния компонент в мастната тъкан.

Използвани бяха въпросници за самоотчитане, за да се получи информация за мобилността, нивата на физическа активност, състоянието на тютюнопушенето, лекарствата, предходни падания и фрактури. Участниците бяха помолени да изберат нивото си на мобилност от предварително определена 7-степенна скала (много активен, активен, заседнал, ограничен, неактивен, на стол или легло, легло - примери бяха дадени във въпросника, за да помогнат на участника да избере най-подходящия вариант) . Тези категории бяха допълнително кондензирани в две групи, силно активни и по-малко активни, за целите на този анализ. Нивото на физическа активност също беше оценено от въпроси, свързани с работата/дома и развлечението/спорта, по 3-степенна скала, която предоставяше на участниците възможности за избор от умерени, твърди и много тежки. Участниците също бяха помолени да въвеждат времето, прекарано за всяко ниво на дейност на седмична база.

Информацията за текущия статус на тютюнопушенето беше категоризирана като пушеща или непушаща. Използването на лекарства, които повлияват положително или отрицателно костите, включват бисфосфонати, анаболни терапии, хормонални заместителни терапии (HTs) и перорални глюкокортикоиди. Участниците бяха помолени да изброят употребата на добавки и тази информация беше използвана за оценка на употребата на добавки с калций и витамин D. Употребата на допълнителен калций и витамин D е документирана на изходно ниво, 6-годишно и 10-годишно проследяване.

Определението за падания (когато изведнъж се озовете на земята, без да възнамерявате да стигнете дотам, след като сте били в легнало, седнало или изправено положение) беше изрично във въпросника и попита участниците дали са преживели подобен сценарий по време на последните 12 месеца. Информацията относно предишни фрактури и диагнози на рак също беше уловена от самоотчетени въпросници. За измерване на кръвното налягане в седнало положение се използва автоматизирано устройство (Takeda Medical UA-751). Жените се считат за хипертоници, ако имат систолично кръвно налягане над 140 mm Hg и/или диастолично налягане над 90 mm Hg и/или употреба на антихипертензивно лекарство при наличие на самоотчетена хипертония. Жените са били идентифицирани като диабет, ако са имали плазмена глюкоза на гладно ≥7,0 mmol/L (126 mg/dL), самостоятелно докладван диабет и/или употреба на антихипергликемични средства.

Информацията, свързана с образователните квалификации, се събира по 7-бална скала: никога не е посещавал училище, начално училище, някакво средно училище, завършено средно училище, след средно образование, университет или други висши квалификации и не може да си спомни. Тези категории са компресирани в образованието, получено за по-малко от 12 години или повече от 12 години за целите на този анализ. Информацията за семейното положение е разделена на това да живеете сами или да живеете с партньор. Социално-икономическият статус на участниците в кохортата се измерва чрез индекса на относителния социално-икономически недостатък (IRSD), базиран на площ индекс, който измерва относителното неблагоприятно положение на социално-икономическия статус. Този инструмент включва набор от информация за икономическите и социалните условия на хората и домакинствата в даден район и е представен в квинтили. Категорията в най-неравностойно положение се индексира с квинтил 1.42

Биомаркери

На изходно ниво, венозна кръв се събира след бързо нощуване и се съхранява при -80 ° C до анализ на партидата. От кръвните проби бяха анализирани маркери за костен обмен, серумен CTx, маркер за костна резорбция и серумен P1NP, маркер за костно образуване. Освен това от кръвните проби се определя серумен hsCRP, маркер за системно възпаление. HsCRP в серума е измерен чрез методите на Roche имунотурбидиметричен „CRP“ и „C-реактивен протеин (латекс) с висока чувствителност“. Подробности за тези аналитични методи са описани другаде.43 44

Статистически анализ

Участниците в кохортата бяха проследени от първоначалното им назначение до датата на първата фрактура, смърт или 31 декември 2017 г. Използвана е пропорционална регресия на риска на Cox, за да се оцени HR, коригирана по възраст и техните 95% CI за категории консумация на мляко (без мляко, 500 ml/d ).

Ковариати (КМП, ИТМ, тютюнопушене, консумация на алкохол, инциденти с фрактури преди изходното ниво, диабет, IRSD, образование, мобилност, лекарства, които влияят на костния метаболизъм, добавки с калций и витамин D) бяха оценени при двувариатен регресионен анализ на Кокс, за да се определи тяхното въздействие върху връзката между мляко/обща консумация на млечни продукти и фрактури. Ковариатите, които са повлияли на HR при добавяне или премахване (като се има предвид статистическата значимост и промяна на HR в експозицията на интерес) от модела, са включени в окончателния модел на регресия на Cox. В допълнение, при вземане на решение относно объркващите фактори, беше разгледан и потенциалът на ковариата да бъде свързан както с експозицията, така и с резултата. Крайният модел се състоеше от възрастта, оралната употреба на глюкокортикоиди, употребата на НТ и фрактурите преди изходното ниво като объркващи фактори. Информацията за консумацията на мляко, пероралната употреба на глюкокортикоиди и употребата на HT са актуализирани по време на 6-годишното и 10-годишното проследяване. Възрастта беше актуализирана във всички последващи вълни. Информацията за фрактурите преди изходното ниво не се актуализира по време и се поддържа постоянна за анализа. Извършихме също многовариационно коригиран анализ на чувствителността, използвайки само изходни стойности на млякото.

В допълнение, пропорционална регресия на риска на Cox също е използвана за оценка на коригираната за възрастта HR и техните 95% CI за общите категории консумация на млечни продукти (съответно 500 ml/d мляко. Не е наблюдавана разлика в средната възраст на жените сред четирите категории консумация на мляко. Жените, които консумират> 500 ml/d мляко, отчитат най-висок прием на сирене. Групата, която консумира 500 ml/d мляко, има най-висок дял на жените, съобщаващи за ≥ 1000 mg/d диетичен прием на калций (таблица 1) Делът на жените, консумиращи допълнително калций и витамин D, е висок сред потребителите, които не са мляко. Не са открити разлики по други параметри в четирите групи консуматори на мляко.

Базови характеристики на участниците, стратифицирани по категории на консумация на мляко *