Съобщение на FDA

пробивна

Лечението е одобрено за приблизително 90% от пациентите с муковисцидоза, много от които нямат одобрени терапевтични възможности

Американската администрация по храните и лекарствата одобри днес Trikafta (елексакафтор/ивакафтор/тезакафтор), първата тройна комбинирана терапия, налична за лечение на пациенти с най-честата мутация на муковисцидоза. Trikafta е одобрен за пациенти на и над 12 години с муковисцидоза, които имат поне една мутация F508del в гена за трансмембранна проводимост на муковисцидозата (CFTR), който се оценява на 90% от популацията на муковисцидоза.

„Във FDA непрекъснато търсим начини да помогнем да ускорим разработването на нови терапии за сложни заболявания, като същевременно поддържаме нашите високи стандарти за преглед. Днешното одобрение на забележителността е свидетелство за тези усилия, което прави ново лечение достъпно за повечето пациенти с муковисцидоза, включително юноши, които преди това не са имали възможности и предоставя на другите от общността на муковисцидозата достъп до допълнителна ефективна терапия “, заяви и.д. комисар на FDA Нед Sharpless, д-р „През последните няколко години видяхме забележителни пробиви в терапиите за лечение на муковисцидоза и подобряване качеството на живот на пациентите, но много подгрупи от пациенти с муковисцидоза нямат одобрени възможности за лечение. Ето защо използвахме всички налични програми, включително Приоритетен преглед, Бързо проследяване, Пробивна терапия и обозначаване на лекарства сираци, за да подпомогнем одобрението на днешния ден по възможно най-ефективния начин, като същевременно се придържаме към нашите високи стандарти. FDA продължава да се ангажира с усъвършенстване на нови възможности за лечение на области с неудовлетворени нужди на пациентите, особено за заболявания, засягащи децата.

Муковисцидозата, рядко, прогресиращо, животозастрашаващо заболяване, води до образуването на гъста слуз, която се натрупва в белите дробове, храносмилателния тракт и други части на тялото. Това води до тежки дихателни и храносмилателни проблеми, както и до други усложнения като инфекции и диабет. Муковисцидозата се причинява от дефектен протеин, който е резултат от мутации в гена CFTR. Въпреки че има приблизително 2000 известни мутации на гена CFTR, най-честата мутация е мутацията F508del.

Trikafta е комбинация от три лекарства, насочени към дефектния CFTR протеин. Той помага на протеина, произведен от CFTR генната мутация, да функционира по-ефективно. Наличните в момента терапии, насочени към дефектния протеин, са възможности за лечение на някои пациенти с муковисцидоза, но много пациенти имат мутации, които не отговарят на условията за лечение. Trikafta е първото одобрено лечение, което е ефективно за пациенти с муковисцидоза на 12 и повече години с поне една мутация F508del, която засяга 90% от населението с муковисцидоза или около 27 000 души в Съединените щати.

Ефикасността на Trikafta при пациенти с муковисцидоза на възраст над 12 години е демонстрирана в две проучвания. Първото проучване е 24-седмично, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване при 403 пациенти, които са имали мутация F508del и мутация на втория алел, което води или до липса на CFTR протеин, или на CFTR протеин, който не реагира на ivacaftor или tezacaftor/ivacaftor самостоятелно. Второто проучване е четириседмично, рандомизирано, двойно-сляпо, активно контролирано проучване при 107 пациенти, които са имали две идентични F508del мутации.

Във всяко проучване първичният анализ разглежда увеличаване на процента предсказан обем на принудително издишване за една секунда, известен като ppFEV1, който е установен маркер за прогресия на белодробната болест на муковисцидозата. Trikafta увеличи ppFEV1 и в двете проучвания. В първото проучване той е увеличил средния ppFEV1 с 13,8% спрямо изходното ниво в сравнение с плацебо. Във второто проучване той е увеличил средния ppFEV1 с 10% спрямо изходното ниво в сравнение с тезакафтор/ивакафтор. В първото проучване лечението с Trikafta също е довело до подобрения в потния хлорид, броя на белодробните обостряния (влошаване на дихателните симптоми и белодробната функция) и индекса на телесна маса (съотношението тегло към височина) в сравнение с плацебо.

Профилът на безопасност на Trikafta се основава на данни от 510 пациенти с муковисцидоза в двете проучвания. Профилът на безопасност като цяло е сходен при всички подгрупи пациенти. Сериозните нежелани лекарствени реакции, които се появяват по-често при пациенти, получаващи Trikafta в сравнение с плацебо, са обрив и грип (грип). Най-честите нежелани лекарствени реакции включват главоболие, инфекции на горните дихателни пътища, коремни болки, диария, обриви, повишени чернодробни ензими (аланин аминотрансфераза и аспартат аминотрансфераза), назална конгестия, повишена кръвна креатин фосфокиназа (ензим, който може да бъде свързан с мускулни увреждания), ринорея (слуз в носната кухина), ринит (подуване на лигавицата на носа), грип, синузит и повишен билирубин в кръвта (може да бъде причинен от проблеми, свързани с черния дроб, жлъчния мехур или червените кръвни клетки).

Информацията за предписване на Trikafta включва предупреждения, свързани с повишени чернодробни функционални тестове (трансаминази и билирубин), употреба едновременно с други продукти, които са индуктори или инхибитори на друг чернодробен ензим, наречен Cytochrome P450 3A4 (CYP3A), и риск от катаракта. Пациентите и техните болногледачи трябва да говорят със здравен специалист за тези рискове и всички лекарства, които приемат, преди да започнат лечението.

Пациентите с муковисцидоза трябва да говорят със здравен специалист и да направят тестове, за да разберат кои генни мутации имат. Наличието на поне една мутация на F508del трябва да бъде потвърдено, като се използва FDA-изчистен генотипичен анализ преди лечението. Безопасността и ефективността на Trikafta при пациенти с муковисцидоза на възраст под 12 години не са установени.

FDA предостави на това приложение приоритетен преглед, в допълнение към обозначението за ускорена и пробивна терапия. Trikafta също получи обозначение за лекарства сираци, което осигурява стимули за подпомагане и насърчаване на разработването на лекарства за редки заболявания. Лекарствата, одобрени по ускорени програми, се придържат към същите стандарти за одобрение като другите одобрения на FDA. Поради ползата от Trikafta за общността на муковисцидозата, FDA прегледа и одобри Trikafta за приблизително три месеца, преди датата на прегледа на 19 март 2020 г. Одобрението на Trikafta е дадено на Vertex Pharmaceuticals Incorporated, която ще получи ваучер за приоритетен преглед на редките педиатрични заболявания за разработване на тази терапия.